Talimogene Laherparepvec, Nivolumab és Trabectedin szarkóma kezelésére (TNT)

Bevételi kritériumok:

• Az egyéneknek meg kell felelniük az összes felvételi feltételnek ahhoz, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre, az alábbiak szerint:

  • Férfi vagy Nő ≥ 18 éves
  • Lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus szarkóma, beleértve a desmoid tumort és chordomát, kórosan igazolt diagnózisa
  • Képes megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait, valamint aláírta és dátummal látta el a vizsgáló IRB/Etikai Bizottsága által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot
  • Hajlandóság betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre állást a vizsgálat időtartama alatt.
  • Korábban nem kezelt vagy kezelt beteg, akinek RECIST v1.1-gyel mérhető betegsége van, és legalább egy hozzáférhető daganattal rendelkezik a TALIMOGENE LAHERPAREPVEC intratumorális injekciójához
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
  • A várható élettartam legalább 3 hónap
  • Elfogadható májműködés: Bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szöröse (ULN; kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubinszintnek < 3,0 ULN-nek kell lennie); AST (SGOT), ALT (SGPT) és alk phos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
  • Elfogadható vesefunkció: Kreatinin < 1,5-szerese a normálérték felső határának
  • Elfogadható hematológiai állapot: ANC > 1500 sejt/μL vagy nagyobb; Thrombocytaszám >100 000/μL vagy nagyobb; Hemoglobin > 9,0 g/dl vagy nagyobb
  • INR és PT < 1,5 ULN, kivéve, ha véralvadásgátlót szed, ebben az esetben a PT, INR és aPTT értékének az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie
  • Minden fogamzóképes nőnek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatnia a felvételt követő 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség; minden alanynak bele kell egyeznie, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz (műtéti sterilizálás vagy gát fogamzásgátlás alkalmazása óvszerrel vagy rekeszizommal, spermicid géllel vagy IUD-vel együtt) a vizsgálatba való belépéstől a nők esetében 5 hónapig és 7 hónapig. férfiak esetében az utolsó adag után.

Kizárási kritériumok:

• Minden olyan személy, aki az alaphelyzetben megfelel a kizárási feltételek bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatban való részvételből, az alábbiak szerint:

  • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak napi 10 mg-nál nagyobb prednizont vagy azzal egyenértékű szteroidokat. A kivétel nem vonatkozik a carcinomatosus meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
  • Aktív autoimmun betegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban, amely szisztémás kezelést igényel (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
  • Klinikailag jelentős immunszuppresszió bizonyítékai, például a következők: - Primer immunhiányos állapot, például súlyos kombinált immunhiányos betegség. - egyidejű opportunista fertőzés. - szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesül (> 2 hét), beleértve a napi > 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű orális szteroid dózisokat a vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül.
  • Aktív herpeszes bőrelváltozások vagy a HSV-1 fertőzés korábbi szövődményei (például herpetikus keratitis vagy encephalitis).
  • Időnkénti vagy krónikus szisztémás (intravénás vagy orális) kezelést igényel egy antiherpetikus gyógyszerrel (pl. acyclovir), kivéve az időszakos helyi alkalmazást.
  • Korábbi kezelés TALIMOGENE LAHERPAREPVEC-kel vagy bármely más onkolitikus vírussal.
  • Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés előtt 28 napon belül.
  • Korábbi immunszuppresszív, kemoterápia, sugárterápia (amelyben a terület tervezett injekciós helyet foglalt), biológiai rákterápia vagy jelentős műtét a vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül, vagy nem gyógyult CTCAE 1-es vagy annál magasabb fokozatú nemkívánatos esemény az alkalmazott rákterápia miatt. több mint 28 nappal a vizsgálati kezelés előtt. Adjuváns hormonterápia megengedett, ha a tervezett vizsgálatnak megfelelő.
  • Korábbi sugárterápia, amelyben a terület nem fedi át az injekció beadásának helyeit vagy a nem immunszuppresszív célzott terápiát a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül, vagy a vizsgálati kezelés előtt több mint 14 nappal alkalmazott rákterápia miatt nem gyógyult CTCAE 1-es vagy annál magasabb fokozatú nemkívánatos eseményből
  • Jelenleg egy másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal kezelt, vagy < 28 nap telt el a másik vizsgálati eszközzel vagy gyógyszervizsgálattal végzett kezelés befejezése óta.
  • A tanulmányban való részvétel során végzett egyéb vizsgálati eljárások kizártak.
  • Ismert, hogy akut vagy krónikus aktív hepatitis B fertőzésben szenved.
  • Ismert, hogy akut vagy krónikus aktív hepatitis C fertőzésben szenved.
  • Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenved.

  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben, az alábbi kivételekkel:

    • Megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák, betegségre utaló jelek nélkül a felvétel időpontjában;
    • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ, betegségre utaló jelek nélkül a felvétel időpontjában;
    • Megfelelően kezelt emlőcsatorna karcinóma in situ, betegségre utaló jelek nélkül a felvétel időpontjában;
    • Prosztata intraepiteliális neoplázia a prosztatarák bizonyítéka nélkül a beiratkozás időpontjában.
  • Az alany ismerten érzékeny a TALIMOGENE LAHERPAREPVEC-re, a NIVOLUMAB-ra vagy a TRABECTEDIN-re vagy bármely, az adagolás során beadandó összetevőjére.
  • Női alany terhes, szoptat, vagy teherbe esni tervez a vizsgálati kezelés alatt és a TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB vagy TRABECTEDIN utolsó adagját követő 3 hónapon belül.
  • Fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszer(eke)t alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és a TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB vagy TRABECTEDIN utolsó adagját követő 3 hónapon belül.
  • Szexuálisan aktív alanyok és partnereik, akik nem hajlandók férfi vagy női latex óvszert használni, hogy elkerüljék a lehetséges vírusátvitelt a szexuális érintkezés során a kezelés alatt és a TALIMOGENE LAHERPAREPVEC-kezelést követő 30 napon belül.
  • Azok az alanyok, akik nem hajlandók minimálisra csökkenteni a vérével vagy más testnedveivel való érintkezést olyan személyeknél, akiknél nagyobb a kockázata a HSV-1 által kiváltott szövődményeknek, például immunszupprimált egyének, HIV-fertőzöttek, terhes nők vagy év alatti csecsemők 3 hónapig a TALIMOGENE LAHERPAREPVEC kezelés alatt és 30 napig az utolsó TALIMOGENE LAHERPAREPVEC adag beadása után.