Talimogene Laherparepvec, Nivolumab en Trabectedin voor sarcoom (TNT)

Inclusiecriteria:

• Individuen moeten aan alle inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, en wel als volgt:

  • Man of vrouw ≥ 18 jaar
  • Pathologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd sarcoom inclusief desmoïdtumor en chordoom
  • Het vermogen om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend en gedateerd dat is goedgekeurd door de IRB/ethische commissie van de onderzoeker
  • Bereidheid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaarheid voor de duur van de studie.
  • Eerder onbehandelde of behandelde patiënt met meetbare ziekte door RECIST v1.1, en ten minste één toegankelijke tumor voor intratumorale injectie van TALIMOGENE LAHERPAREPVEC
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Aanvaardbare leverfunctie: bilirubine <1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN; behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totale bilirubinespiegel < 3,0 ULN moeten hebben); AST (SGOT), ALT (SGPT) en alk phos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN indien levermetastasen aanwezig)
  • Aanvaardbare nierfunctie: Creatinine < 1,5 keer ULN
  • Aanvaardbare hematologische status: ANC >1500 cellen/μL of meer; Aantal bloedplaatjes >100.000/μL of meer; Hemoglobine > 9,0 g/dL of hoger
  • INR en PT < 1,5 ULN tenzij anticoagulantia worden gebruikt, in welk geval PT, INR en aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia moeten liggen
  • Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur na inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist; alle proefpersonen moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemiddelen (chirurgische sterilisatie of het gebruik van barrière-anticonceptie met ofwel een condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel of een spiraaltje) te gebruiken met hun partner vanaf het begin van het onderzoek tot en met 5 maanden voor vrouwen en 7 maanden voor mannen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Alle personen die bij aanvang aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden als volgt uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

  • Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen, en geen steroïden >10 mg/dag prednison of equivalent gebruikt. De uitzondering omvat geen carcinomatosus meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
  • Geschiedenis of bewijs van actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  • Bewijs van klinisch significante immunosuppressie zoals de volgende: - Primaire immunodeficiëntietoestand zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease. - gelijktijdige opportunistische infectie. - systemische immunosuppressieve therapie krijgen (> 2 weken), waaronder orale doses steroïden > 10 mg/dag prednison of equivalent binnen 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
  • Actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicaties van HSV-1-infectie (bijv. Herpetische keratitis of encefalitis).
  • Vereist intermitterende of chronische systemische (intraveneuze of orale) behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. Aciclovir), anders dan intermitterend plaatselijk gebruik.
  • Eerdere behandeling met TALIMOGENE LAHERPAREPVEC of een ander oncolytisch virus.
  • Levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
  • Eerder immunosuppressivum, chemotherapie, radiotherapie (waarbij het veld een geplande injectieplaats omvatte), biologische kankertherapie of grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling of niet hersteld is tot CTCAE-graad 1 of beter van een bijwerking als gevolg van toegediende kankertherapie meer dan 28 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling. Adjuvante hormonale therapie is toegestaan ​​indien geschikt voor geplande studie.
  • Eerdere radiotherapie waarbij het veld de injectieplaatsen niet overlapt of niet-immunosuppressieve gerichte therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling of niet is hersteld tot CTCAE-graad 1 of hoger van een bijwerking als gevolg van kankertherapie toegediend meer dan 14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
  • Wordt momenteel behandeld met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of < 28 dagen sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek(en).
  • Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.
  • Bekend met acute of chronische actieve hepatitis B-infectie.
  • Bekend met acute of chronische actieve hepatitis C-infectie.
  • Bekend met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  • Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar met de volgende uitzonderingen:

    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving;
    • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving;
    • Adequaat behandeld ductaal carcinoom van de borst in situ zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving;
    • Prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker op het moment van inschrijving.
  • Proefpersoon heeft een bekende gevoeligheid voor TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB of TRABECTEDIN of een van de componenten ervan die tijdens de dosering moeten worden toegediend.
  • Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB of TRABECTEDIN.
  • Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om aanvaardbare methode(n) van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB of TRABECTEDIN.
  • Seksueel actieve proefpersonen en hun partners die niet bereid zijn om latexcondooms voor mannen of vrouwen te gebruiken om mogelijke virale overdracht tijdens seksueel contact tijdens de behandeling en binnen 30 dagen na de behandeling met TALIMOGENE LAHERPAREPVEC te voorkomen.
  • Proefpersonen die niet bereid zijn om de blootstelling met hun bloed of andere lichaamsvloeistoffen te minimaliseren aan personen die een hoger risico lopen op door HSV-1 veroorzaakte complicaties, zoals personen met immunosuppressie, personen waarvan bekend is dat ze een hiv-infectie hebben, zwangere vrouwen of baby's jonger dan 3 maanden, tijdens de behandeling met TALIMOGENE LAHERPAREPVEC en tot 30 dagen na de laatste dosis TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.