Talimogene Laherparepvec, nivolumabi ja trabektediini sarkoomaan (TNT)

Sisällyttämiskriteerit:

• Yksilöiden on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen seuraavasti:

  • Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
  • Patologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä ei-leikkauksellisesta tai metastaattisesta sarkoomasta, mukaan lukien desmoidinen kasvain ja chordoma
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut ja päivättänyt kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen, jonka on hyväksynyt tutkijan IRB/eettinen toimikunta
  • Halukkuus noudattaa kaikkia opintomenettelyjä ja saatavuus opiskelun ajan.
  • Aiemmin hoitamaton tai hoidettu potilas, jolla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n avulla ja vähintään yksi saavutettava kasvain TALIMOGENE LAHERPAREPVEC -injektiota varten
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  • Hyväksyttävä maksan toiminta: Bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN; paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 ULN); AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alk phos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
  • Hyväksyttävä munuaisten toiminta: Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
  • Hyväksyttävä hematologinen tila: ANC > 1500 solua/μl tai suurempi; Verihiutalemäärä > 100 000/μl tai suurempi; Hemoglobiini > 9,0 g/dl tai enemmän
  • INR ja PT < 1,5 ULN, ellei käytä antikoagulanttia, jolloin PT:n, INR:n ja aPTT:n on oltava terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotulla käyttöalueella
  • Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ilmoittautumisesta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan; kaikkien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja (kirurginen sterilointi tai esteehkäisy joko kondomin tai kalvon kanssa yhdessä spermisidigeelin tai kierukan kanssa) kumppaninsa kanssa tutkimukseen osallistumisesta 5 kuukauden ajan naisille ja 7. miehillä kuukausia viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki henkilöt, jotka täyttävät lähtötilanteessa jonkin poissulkemiskriteerin, suljetaan tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle seuraavasti:

  • Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. metastaaseja, eivätkä käytä steroideja > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa. Poikkeus ei sisällä karsinomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
  • Aiemmat tai todisteet aktiivisesta autoimmuunisairaudesta, joka vaatii systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
  • Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat: - Primaarinen immuunipuutostila, kuten vaikea yhdistelmä immuunikatossairaus. - samanaikainen opportunistinen infektio. - saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (> 2 viikkoa), mukaan lukien oraaliset steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 7 päivän aikana ennen tutkimushoitoa.
  • Aktiiviset herpeettiset ihovauriot tai aiemmat HSV-1-infektion komplikaatiot (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti).
  • Edellyttää ajoittaista tai kroonista systeemistä (laskimonsisäistä tai suun kautta otettavaa) hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), muuta kuin ajoittaista paikallista käyttöä.
  • Aikaisempi hoito TALIMOGENE LAHERPAREPVEC:llä tai millä tahansa muulla onkolyyttisellä viruksella.
  • Sai elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
  • Aiempi immunosuppressio-, kemoterapia-, sädehoito (jossa ala käsitti suunnitellun pistoskohdan), biologinen syöpähoito tai suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa tai ei ole toipunut CTCAE-asteelle 1 tai parempaan annetusta syöpähoidosta johtuvasta haittatapahtumasta yli 28 päivää ennen tutkimushoitoa. Adjuvanttihormonihoito on sallittua, jos se on tarkoituksenmukaista suunnitellussa tutkimuksessa.
  • Aikaisempi sädehoito, jossa kenttä ei mene päällekkäin injektiokohtien kanssa tai ei-immunosuppressiivinen kohdennettu hoito 14 päivän aikana ennen tutkimushoitoa tai ei ole toipunut CTCAE-asteelle 1 tai parempaan yli 14 päivää ennen tutkimushoitoa annetusta syöpähoidosta johtuvasta haittatapahtumasta
  • Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai < 28 päivää hoidon lopettamisesta toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella.
  • Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.
  • Tiedetään, että hänellä on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B -infektio.
  • Tiedetään, että hänellä on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C -infektio.
  • Tiedetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.

  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana seuraavin poikkeuksin:

    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumishetkellä;
    • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumishetkellä;
    • Riittävästi hoidettu rintatiehyesyöpä in situ ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumisajankohtana;
    • Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä ilmoittautumishetkellä.
  • Potilaalla tiedetään olevan herkkyys TALIMOGENE LAHERPAREPVEC-, NIVOLUMAB- tai TRABECTEDIN-valmisteille tai jollekin niiden aineosista, joita annetaan annostuksen aikana.
  • Naishenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimushoidon aikana ja 3 kuukautta viimeisen TALIMOGENE LAHERPAREPVEC-, NIVOLUMAB- tai TRABECTEDIN-annoksen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen TALIMOGENE LAHERPAREPVEC-, NIVOLUMAB- tai TRABECTEDIN-annoksen jälkeen.
  • Seksuaalisesti aktiiviset henkilöt ja heidän kumppaninsa, jotka eivät halua käyttää miehen tai naisen lateksikondomia välttääkseen mahdollisen viruksen leviämisen seksuaalisen kontaktin aikana hoidon aikana ja 30 päivän kuluessa TALIMOGENE LAHERPAREPVEC -hoidon jälkeen.
  • Potilaat, jotka eivät ole halukkaita minimoimaan altistumista verelleen tai muille kehon nesteille henkilöille, joilla on suurempi riski saada HSV-1:n aiheuttamia komplikaatioita, kuten immuunivaste heikentyneet henkilöt, henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektio, raskaana olevat naiset tai alle vuoden ikäiset lapset 3 kuukautta TALIMOGENE LAHERPAREPVEC -hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen TALIMOGENE LAHERPAREPVEC -annoksen jälkeen.