Talimogene Laherparepvec, Nivolumab y Trabectedin para el sarcoma (TNT)

Criterios de inclusión:

• Las personas deben cumplir con todos los criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio, de la siguiente manera:

  • Hombre o Mujer ≥ 18 años de edad
  • Diagnóstico patológicamente confirmado de sarcoma no resecable o metastásico localmente avanzado, incluidos el tumor desmoide y el cordoma
  • Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de ética/IRB del investigador.
  • Voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
  • Paciente previamente no tratado o tratado con enfermedad medible por RECIST v1.1, y al menos, un tumor accesible para la inyección intratumoral de TALIMOGENE LAHERPAREPVEC
  • Estado funcional ECOG ≤ 1
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Función hepática aceptable: bilirrubina <1,5 veces el límite superior normal (LSN; excepto sujetos con síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total < 3,0 LSN); AST (SGOT), ALT (SGPT) y alk phos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
  • Función renal aceptable: Creatinina < 1,5 veces LSN
  • Estado hematológico aceptable: ANC >1500 células/μL o más; Recuento de plaquetas >100 000/μL o más; Hemoglobina > 9.0 g/dL o mayor
  • INR y PT < 1,5 ULN, a menos que esté tomando anticoagulantes, en cuyo caso, PT, INR y aPTT deben estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
  • Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas posteriores a la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero; todos los sujetos deben aceptar usar medios anticonceptivos altamente efectivos (esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja desde el ingreso al estudio hasta los 5 meses para mujeres y 7 meses para los hombres después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Todas las personas que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión al inicio del estudio serán excluidas de la participación en el estudio, de la siguiente manera:

  • Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides >10 mg/día de prednisona o equivalente. La excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
  • Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
  • Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa como las siguientes: - Estado de inmunodeficiencia primaria como la Enfermedad de Inmunodeficiencia Combinada Severa. - Infección oportunista concurrente. - recibir terapia inmunosupresora sistémica (> 2 semanas) que incluye dosis de esteroides orales > 10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 7 días anteriores al tratamiento del estudio.
  • Lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas de infección por HSV-1 (p. ej., queratitis herpética o encefalitis).
  • Requiere tratamiento sistémico (intravenoso u oral) intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), que no sea el uso tópico intermitente.
  • Tratamiento previo con TALIMOGENE LAHERPAREPVEC o cualquier otro virus oncolítico.
  • Recibió la vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio.
  • Terapia inmunosupresora, quimioterapia, radioterapia previa (en la que el campo abarcó un sitio de inyección planificado), terapia biológica contra el cáncer o cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al tratamiento del estudio o no se ha recuperado al grado 1 de CTCAE o mejor del evento adverso debido a la terapia contra el cáncer administrada más de 28 días antes del tratamiento del estudio. Se permite la terapia hormonal adyuvante si es apropiado para el estudio planificado.
  • Radioterapia previa en la que el campo no se superpone a los sitios de inyección o terapia dirigida no inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio o no se ha recuperado al grado 1 de CTCAE o mejor del evento adverso debido a la terapia contra el cáncer administrada más de 14 días antes del tratamiento del estudio
  • Recibe actualmente tratamiento con otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, o < 28 días desde que finalizó el tratamiento con otro dispositivo de investigación o estudio de drogas.
  • Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
  • Se sabe que tiene una infección por hepatitis B activa aguda o crónica.
  • Se sabe que tiene una infección por hepatitis C activa aguda o crónica.
  • Se sabe que tiene la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

  • Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años con las siguientes excepciones:

    • Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad en el momento de la inscripción;
    • Carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad en el momento de la inscripción;
    • Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad en el momento de la inscripción;
    • Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata en el momento de la inscripción.
  • El sujeto tiene sensibilidad conocida a TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB o TRABECTEDIN o cualquiera de sus componentes para ser administrado durante la dosificación.
  • La mujer está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB o TRABECTEDIN.
  • Sujeto femenino en edad fértil que no está dispuesto a utilizar métodos aceptables de anticoncepción eficaz durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB o TRABECTEDIN.
  • Sujetos sexualmente activos y sus parejas que no estén dispuestos a usar condones de látex masculinos o femeninos para evitar una posible transmisión viral durante el contacto sexual durante el tratamiento y dentro de los 30 días posteriores al tratamiento con TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.
  • Sujetos que no están dispuestos a minimizar la exposición con su sangre u otros fluidos corporales a personas que corren un mayor riesgo de complicaciones inducidas por el VHS-1, como personas inmunodeprimidas, personas que se sabe que tienen infección por VIH, mujeres embarazadas o bebés menores de 1 año. 3 meses, durante el tratamiento con TALIMOGENE LAHERPAREPVEC y hasta 30 días después de la última dosis de TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.