Talimogene Laherparepvec, Nivolumab og Trabectedin for sarkom (TNT)

Inklusjonskriterier:

• Enkeltpersoner må oppfylle alle inklusjonskriteriene for å være kvalifisert til å delta i studien, som følger:

  • Mann eller kvinne ≥ 18 år
  • Patologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk sarkom inkludert desmoid tumor og chordoma
  • Evne til å forstå formålene og risikoene ved studien og har signert og datert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens IRB/Etikkkomité
  • Vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
  • Tidligere ubehandlet eller behandlet pasient med målbar sykdom med RECIST v1.1, og minst én tilgjengelig svulst for intratumoral injeksjon av TALIMOGENE LAHERPAREPVEC
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Akseptabel leverfunksjon: Bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN; unntatt personer med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå < 3,0 ULN); AST (SGOT), ALT (SGPT) og alk phos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Akseptabel nyrefunksjon: Kreatinin < 1,5 ganger ULN
  • Akseptabel hematologisk status: ANC >1500 celler/μL eller mer; Blodplatetall >100 000/μL eller mer; Hemoglobin > 9,0 g/dL eller mer
  • INR og PT < 1,5 ULN med mindre du tar antikoagulasjon, i så fall må PT, INR og aPTT være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer etter påmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig; alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmidler (kirurgisk sterilisering eller bruk av barriereprevensjon med enten kondom eller membran i forbindelse med sæddrepende gel eller spiral) med partneren fra inntreden i studien til 5 måneder for kvinner og 7 måneder for menn etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Alle individer som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene ved baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse, som følger:

  • Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider >10 mg/dag med prednison eller tilsvarende. Unntaket inkluderer ikke karcinomatosus meningitt som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
  • Anamnese eller bevis på aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  • Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende: - Primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom. - samtidig opportunistisk infeksjon. - mottar systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uker) inkludert orale steroiddoser > 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende innen 7 dager før studiebehandling.
  • Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av HSV-1-infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt).
  • Krever intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk medikament (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk.
  • Tidligere behandling med TALIMOGENE LAHERPAREPVEC eller andre onkolytiske virus.
  • Fikk levende vaksine innen 28 dager før studiebehandling.
  • Tidligere immunsuppressiv, kjemoterapi, strålebehandling (der feltet omfattet et planlagt injeksjonssted), biologisk kreftbehandling eller større kirurgi innen 28 dager før studiebehandlingen eller ikke har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre etter bivirkning på grunn av administrert kreftbehandling mer enn 28 dager før studiebehandling. Adjuvant hormonbehandling er tillatt hvis det er hensiktsmessig for planlagt studie.
  • Tidligere strålebehandling der feltet ikke overlapper injeksjonsstedene eller ikke-immunosuppressiv målrettet terapi innen 14 dager før studiebehandlingen eller ikke har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre etter bivirkning på grunn av kreftbehandling administrert mer enn 14 dager før studiebehandlingen
  • Mottar for øyeblikket behandling med et annet undersøkelsesutstyr eller medikamentstudie, eller < 28 dager siden avsluttet behandling med annet undersøkelsesutstyr eller medikamentstudie(r).
  • Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
  • Kjent for å ha akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon.
  • Kjent for å ha akutt eller kronisk aktiv hepatitt C-infeksjon.
  • Kjent å ha infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

  • Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene med følgende unntak:

    • Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft uten tegn på sykdom ved registreringstidspunktet;
    • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom på tidspunktet for registrering;
    • Tilstrekkelig behandlet duktalt brystkarsinom in situ uten tegn på sykdom ved registreringstidspunktet;
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft ved registreringstidspunktet.
  • Pasienten har kjent følsomhet overfor TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB eller TRABECTEDIN eller noen av dets komponenter som skal administreres under dosering.
  • Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose av TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB eller TRABECTEDIN.
  • Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke akseptable metoder for effektiv prevensjon under studiebehandlingen og gjennom 3 måneder etter siste dose av TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB eller TRABECTEDIN.
  • Seksuelt aktive forsøkspersoner og deres partnere er uvillige til å bruke latekskondom for menn eller kvinner for å unngå potensiell virusoverføring under seksuell kontakt under behandling og innen 30 dager etter behandling med TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.
  • Personer som ikke er villige til å minimere eksponering med hans/hennes blod eller andre kroppsvæsker til individer som har høyere risiko for HSV-1-induserte komplikasjoner som immunsupprimerte individer, individer kjent for å ha HIV-infeksjon, gravide kvinner eller spedbarn under alderen 3 måneder, under behandling med TALIMOGENE LAHERPAREPVEC og til og med 30 dager etter siste dose med TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.