Талимоген Лагерпарепвек, ниволумаб и трабектедин при саркоме (TNT)

Критерии включения:

• Лица должны соответствовать всем критериям включения, чтобы иметь право участвовать в исследовании, а именно:

  • Мужчина или женщина ≥ 18 лет
  • Патологически подтвержденный диагноз местно-распространенной нерезектабельной или метастатической саркомы, включая десмоидную опухоль и хордому
  • Способность понимать цели и риски исследования, а также подписанная и датированная письменная форма информированного согласия, одобренная ЭСО/Этическим комитетом исследователя.
  • Готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования.
  • Ранее нелеченый или леченный пациент с заболеванием, поддающимся измерению по RECIST v1.1, и по крайней мере с одной опухолью, доступной для внутриопухолевой инъекции TALIMOGENE LAHERPAREPVEC
  • Статус производительности ECOG ≤ 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Приемлемая функция печени: билирубин <в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН; за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий уровень билирубина должен быть <3,0 ВГН); АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и alk phos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN при наличии метастазов в печени)
  • Приемлемая функция почек: креатинин < 1,5 раза выше ВГН
  • Приемлемый гематологический статус: АЧН >1500 клеток/мкл или выше; Количество тромбоцитов >100 000/мкл или выше; Гемоглобин > 9,0 г/дл или выше
  • МНО и ПВ < 1,5 ВГН, за исключением случаев приема антикоагулянтов, в этом случае ПВ, МНО и АЧТВ должны находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
  • Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов после зачисления. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность; все субъекты должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции (хирургическая стерилизация или использование барьерной контрацепции с презервативом или диафрагмой в сочетании со спермицидным гелем или ВМС) со своим партнером с момента включения в исследование до 5 месяцев для женщин и 7 месяцев. месяцев для мужчин после последней дозы.

Критерий исключения:

• Все лица, отвечающие любому из критериев исключения на исходном уровне, будут исключены из участия в исследовании следующим образом:

  • Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС). Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды > 10 мг/день преднизона или эквивалента. Исключением не является карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
  • Анамнез или признаки активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
  • Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такие как: - Состояние первичного иммунодефицита, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит. - сопутствующая оппортунистическая инфекция. - получение системной иммуносупрессивной терапии (> 2 недель), включая пероральные дозы стероидов > 10 мг / день преднизолона или эквивалента в течение 7 дней до исследуемого лечения.
  • Активные герпетические поражения кожи или предшествующие осложнения инфекции ВПГ-1 (например, герпетический кератит или энцефалит).
  • Требуется прерывистое или хроническое системное (внутривенное или пероральное) лечение противогерпетическими препаратами (например, ацикловиром), кроме прерывистого местного применения.
  • Предшествующее лечение TALIMOGENE LAHERPAREPVEC или любым другим онколитическим вирусом.
  • Получали живую вакцину в течение 28 дней до исследуемого лечения.
  • Предыдущая иммуносупрессивная, химиотерапия, лучевая терапия (в которой поле охватывает запланированное место инъекции), биологическая терапия рака или серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до исследуемого лечения или не восстановился до степени 1 CTCAE или выше после неблагоприятного события из-за назначенной противоопухолевой терапии. более чем за 28 дней до исследуемого лечения. Допускается адъювантная гормональная терапия, если это целесообразно для планового исследования.
  • Предшествующая лучевая терапия, при которой поле не перекрывает места инъекций или неиммуносупрессивная таргетная терапия в течение 14 дней до исследуемого лечения или не восстановилась до степени 1 или выше по CTCAE после нежелательного явления из-за терапии рака, проводимой более чем за 14 дней до исследуемого лечения.
  • В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата или прошло < 28 дней с момента окончания лечения другим исследуемым устройством или исследованием препарата(ов).
  • Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
  • Известно наличие острой или хронической активной инфекции гепатита В.
  • Известно наличие острой или хронической активной инфекции гепатита С.
  • Установлено наличие вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

  • История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет со следующими исключениями:

    • Адекватно леченный немеланомный рак кожи без признаков заболевания на момент включения;
    • Адекватно леченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания на момент включения;
    • Адекватно леченная карцинома протоков молочной железы in situ без признаков заболевания на момент включения;
    • Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы на момент включения.
  • Субъект имеет известную чувствительность к TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB или TRABECTEDIN или любому из его компонентов, которые следует вводить во время дозирования.
  • Субъект женского пола беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы ТАЛИМОГЕН ЛАЕРПАРЕПВЕК, НИВОЛУМАБ или ТРАБЕКТЕДИН.
  • Субъект женского пола детородного возраста, который не желает использовать приемлемый(е) метод(ы) эффективной контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы ТАЛИМОГЕН ЛАЕРПАРЕПВЕК, НИВОЛУМАБ или ТРАБЕКТЕДИН.
  • Сексуально активные субъекты и их партнеры, не желающие использовать мужской или женский латексный презерватив, чтобы избежать потенциальной передачи вируса во время полового контакта во время лечения и в течение 30 дней после лечения TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.
  • Субъекты, которые не желают свести к минимуму контакт со своей кровью или другими жидкостями организма с лицами, подверженными более высокому риску осложнений, вызванных ВПГ-1, такими как лица с ослабленным иммунитетом, лица с ВИЧ-инфекцией, беременные женщины или младенцы в возрасте до 3 месяца во время лечения ТАЛИМОГЕН ЛАЕРПАРЕПВЕК и через 30 дней после последней дозы ТАЛИМОГЕН ЛАЕРПАРЕПВЕК.