Talimogen Laherparepvec, Niwolumab i Trabektedyna na mięsaka (TNT)

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  • Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat
  • Potwierdzone patologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego mięsaka nieoperacyjnego lub z przerzutami, w tym guza desmoidalnego i strunowca
  • Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie i opatrzenie datą pisemnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB/Komisję Etyki Badacza
  • Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur studiów i dyspozycyjność na czas trwania studiów.
  • Wcześniej nieleczony lub leczony pacjent z mierzalną chorobą według RECIST v1.1 i co najmniej jednym dostępnym guzem do wstrzyknięcia do guza TALIMOGENE LAHERPAREPVEC
  • Stan sprawności ECOG ≤ 1
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Akceptowalna czynność wątroby: Bilirubina <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN; z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 GGN); AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i alkphos < 2,5 x GGN (<5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Dopuszczalna czynność nerek: Kreatynina < 1,5-krotność GGN
  • Akceptowalny stan hematologiczny: ANC >1500 komórek/μl lub więcej; Liczba płytek krwi >100 000/μl lub więcej; Hemoglobina > 9,0 g/dl lub więcej
  • INR i PT < 1,5 GGN, chyba że przyjmuje się leki przeciwzakrzepowe, w którym to przypadku PT, INR i aPTT muszą mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin od rejestracji. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy; wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcji (chirurgiczna sterylizacja lub stosowanie antykoncepcji mechanicznej z prezerwatywą lub diafragmą w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładką domaciczną) ze swoim partnerem od rozpoczęcia badania do 5 miesięcy dla kobiet i 7 miesięcy dla mężczyzn po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

• Wszystkie osoby spełniające którekolwiek z kryteriów wykluczenia na początku badania zostaną wykluczone z udziału w badaniu w następujący sposób:

  • Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów w dawce większej niż 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika. Wyjątek nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
  • Historia lub dowody na aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  • Dowody klinicznie istotnej immunosupresji, takie jak: - Stan pierwotnego niedoboru odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności. - współistniejąca infekcja oportunistyczna. - otrzymujących ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną (> 2 tygodnie), w tym doustne dawki steroidów > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne w ciągu 7 dni przed badanym leczeniem.
  • Aktywne opryszczkowe zmiany skórne lub wcześniejsze powikłania zakażenia HSV-1 (np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu).
  • Wymaga przerywanego lub przewlekłego leczenia ogólnoustrojowego (dożylnego lub doustnego) lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowirem), innym niż okresowe stosowanie miejscowe.
  • Wcześniejsze leczenie produktem TALIMOGENE LAHERPAREPVEC lub jakimkolwiek innym wirusem onkolitycznym.
  • Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem.
  • Uprzednia immunosupresja, chemioterapia, radioterapia (w której pole obejmowało planowane miejsce wstrzyknięcia), biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub poważna operacja w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem lub brak powrotu do stopnia 1. więcej niż 28 dni przed badanym leczeniem. Adjuwantowa terapia hormonalna jest dozwolona, ​​jeśli jest to właściwe dla planowanego badania.
  • Wcześniejsza radioterapia, w której pole nie pokrywa się z miejscami wstrzyknięcia lub nieimmunosupresyjna terapia celowana w ciągu 14 dni przed badanym leczeniem lub nie powróciła do stopnia 1.
  • Obecnie leczony innym badanym urządzeniem lub badanym lekiem lub < 28 dni od zakończenia leczenia innym badanym urządzeniem lub badanym lekiem.
  • Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.
  • Wiadomo, że ma ostrą lub przewlekłą aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B.
  • Wiadomo, że ma ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C.
  • Wiadomo, że ma zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

  • Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat z następującymi wyjątkami:

    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry bez objawów choroby w momencie włączenia;
    • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby w momencie włączenia;
    • Odpowiednio leczony rak przewodowy piersi in situ bez objawów choroby w momencie włączenia;
    • Śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez cech raka gruczołu krokowego w momencie włączenia do badania.
  • Pacjent ma znaną wrażliwość na TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB lub TRABECTEDIN lub którykolwiek z jego składników, które mają być podawane podczas dawkowania.
  • Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas leczenia badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB lub TRABECTEDIN.
  • Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki produktu TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB lub TRABECTEDIN.
  • Osoby aktywne seksualnie i ich partnerzy, którzy nie chcą używać męskich lub żeńskich prezerwatyw lateksowych w celu uniknięcia potencjalnego przeniesienia wirusa podczas kontaktów seksualnych podczas leczenia i w ciągu 30 dni po leczeniu produktem TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.
  • Osoby, które nie chcą zminimalizować narażenia swoją krwią lub innymi płynami ustrojowymi na osoby, które są bardziej narażone na powikłania wywołane przez HSV-1, takie jak osoby z obniżoną odpornością, osoby, o których wiadomo, że są zakażone wirusem HIV, kobiety w ciąży lub niemowlęta w wieku poniżej 3 miesiące, podczas leczenia TALIMOGENE LAHERPAREPVEC i przez 30 dni po ostatniej dawce TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.