Talimogene Laherparepvec, Nivolumab e Trabectedin para Sarcoma (TNT)

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão para serem elegíveis para participar do estudo, como segue:

  • Masculino ou Feminino ≥ 18 anos de idade
  • Diagnóstico patologicamente confirmado de sarcoma irressecável ou metastático localmente avançado, incluindo tumor desmóide e cordoma
  • Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/Comitê de Ética do Investigador
  • Vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
  • Paciente previamente não tratado ou tratado com doença mensurável por RECIST v1.1 e pelo menos um tumor acessível para injeção intratumoral de TALIMOGENE LAHERPAREPVEC
  • Estado de desempenho ECOG ≤ 1
  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  • Função hepática aceitável: Bilirrubina <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN; exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total < 3,0 LSN); AST (SGOT), ALT (SGPT) e alk phos < 2,5 x LSN (< 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
  • Função renal aceitável: Creatinina < 1,5 vezes LSN
  • Estado hematológico aceitável: CAN >1500 células/μL ou superior; Contagem de plaquetas >100.000/μL ou superior; Hemoglobina > 9,0 g/dL ou superior
  • INR e PT < 1,5 LSN, a menos que esteja tomando anticoagulantes, caso em que PT, INR e aPTT devem estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
  • Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas após a inscrição. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico; todos os indivíduos devem concordar em usar meios de contracepção altamente eficazes (esterilização cirúrgica ou uso de contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida ou DIU) com seu parceiro desde a entrada no estudo até 5 meses para mulheres e 7 meses para os homens após a última dose.

Critério de exclusão:

• Todos os indivíduos que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão no início do estudo serão excluídos da participação no estudo, como segue:

  • Conhecidas metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteroides >10 mg/dia de prednisona ou equivalente. A exceção não inclui a meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
  • História ou evidência de doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
  • Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como a seguinte: - Estado de imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave. - infecção oportunista concomitante. - recebendo terapia imunossupressora sistêmica (> 2 semanas), incluindo doses orais de esteroides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente nos 7 dias anteriores ao tratamento do estudo.
  • Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção por HSV-1 (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite).
  • Requer tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso ou oral) com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente.
  • Tratamento prévio com TALIMOGENE LAHERPAREPVEC ou qualquer outro vírus oncolítico.
  • Recebeu a vacina viva dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo.
  • Imunossupressor anterior, quimioterapia, radioterapia (em que o campo abrangeu um local de injeção planejado), terapia biológica contra o câncer ou cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo ou não se recuperou para CTCAE grau 1 ou melhor de evento adverso devido à terapia contra o câncer administrada mais de 28 dias antes do tratamento do estudo. A terapia hormonal adjuvante é permitida se for apropriada para o estudo planejado.
  • Radioterapia anterior em que o campo não se sobrepõe aos locais de injeção ou terapia direcionada não imunossupressora dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo ou não se recuperou para CTCAE grau 1 ou melhor de evento adverso devido à terapia contra o câncer administrada mais de 14 dias antes do tratamento do estudo
  • Atualmente recebendo tratamento com outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou < 28 dias desde o término do tratamento com outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento.
  • Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
  • Conhecido por ter infecção aguda ou crônica por hepatite B ativa.
  • Conhecido por ter infecção aguda ou crônica por hepatite C ativa.
  • Conhecido por ter infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).

  • História de outra malignidade nos últimos 5 anos, com as seguintes exceções:

    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado sem evidência de doença no momento da inscrição;
    • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença no momento da inscrição;
    • Carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratado sem evidência de doença no momento da inscrição;
    • Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata no momento da inscrição.
  • O sujeito tem sensibilidade conhecida a TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB ou TRABECTEDIN ou qualquer um de seus componentes a serem administrados durante a dosagem.
  • Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando ou planejando engravidar durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose de TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB ou TRABECTEDIN.
  • Indivíduo do sexo feminino em idade fértil que não deseja usar método(s) aceitável(is) de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose de TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB ou TRABECTEDIN.
  • Indivíduos sexualmente ativos e seus parceiros não desejam usar preservativos de látex masculinos ou femininos para evitar a potencial transmissão viral durante o contato sexual durante o tratamento e dentro de 30 dias após o tratamento com TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.
  • Indivíduos que não estão dispostos a minimizar a exposição com seu sangue ou outros fluidos corporais a indivíduos com maior risco de complicações induzidas por HSV-1, como indivíduos imunossuprimidos, indivíduos com infecção por HIV, mulheres grávidas ou bebês menores de idade 3 meses, durante o tratamento com TALIMOGENE LAHERPAREPVEC e até 30 dias após a última dose de TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.