Talimogen Laherparepvec, Nivolumab a Trabektedin pro sarkom (TNT)

Kritéria pro zařazení:

• Jednotlivci musí splnit všechna kritéria pro zařazení, aby se mohli zúčastnit studie, a to následovně:

  • Muž nebo žena ≥ 18 let
  • Patologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického sarkomu včetně desmoidního tumoru a chordomu
  • Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsat a datovat písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího
  • Ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu studia.
  • Dříve neléčený nebo léčený pacient s měřitelnou chorobou podle RECIST v1.1 a alespoň jeden dostupný nádor pro intratumorální injekci TALIMOGENE LAHERPAREPVEC
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Přijatelné jaterní funkce: Bilirubin <1,5násobek horní hranice normy (ULN; kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkovou hladinu bilirubinu < 3,0 ULN); AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkphos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Přijatelné funkce ledvin: Kreatinin < 1,5krát ULN
  • Přijatelný hematologický stav: ANC >1500 buněk/μl nebo vyšší; počet krevních destiček >100 000/μL nebo vyšší; Hemoglobin > 9,0 g/dl nebo vyšší
  • INR a PT < 1,5 ULN, pokud neberete antikoagulancia, v takovém případě musí být PT, INR a aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin od zařazení. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test; všechny subjekty musí souhlasit s používáním vysoce účinných prostředků antikoncepce (chirurgická sterilizace nebo používání bariérové ​​antikoncepce buď kondomem nebo membránou ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) se svým partnerem od vstupu do studie do 5 měsíců pro ženy a 7 měsíce pro muže po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Všichni jedinci splňující některá z vylučovacích kritérií na začátku studie budou vyloučeni z účasti ve studii, a to následovně:

  • Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu. Výjimka nezahrnuje carcinomatosus meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
  • Anamnéza nebo důkaz aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  • Důkazy klinicky významné imunosuprese, jako jsou následující: - Stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience. - souběžná oportunní infekce. - dostávající systémovou imunosupresivní léčbu (> 2 týdny) včetně perorálních steroidů v dávkách > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 7 dnů před studijní léčbou.
  • Aktivní herpetické kožní léze nebo předchozí komplikace infekce HSV-1 (např. herpetická keratitida nebo encefalitida).
  • Vyžaduje intermitentní nebo chronickou systémovou (intravenózní nebo perorální) léčbu antiherpetickým lékem (např. acyklovir), jinou než intermitentní topické použití.
  • Předchozí léčba přípravkem TALIMOGENE LAHERPAREPVEC nebo jakýmkoli jiným onkolytickým virem.
  • Obdrželi živou vakcínu během 28 dnů před studijní léčbou.
  • Předchozí imunosupresiva, chemoterapie, radioterapie (při níž pole zahrnovalo plánované místo vpichu), biologická léčba rakoviny nebo velký chirurgický zákrok během 28 dnů před studijní léčbou nebo se nezotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší z nežádoucí příhody v důsledku podané protinádorové léčby více než 28 dnů před studijní léčbou. Adjuvantní hormonální terapie je povolena, pokud je to vhodné pro plánovanou studii.
  • Předchozí radioterapie, při které pole nepřekrývá místa vpichu, nebo neimunosupresivní cílená terapie během 14 dnů před studijní léčbou nebo se nezotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší z nežádoucí příhody způsobené protinádorovou léčbou podanou více než 14 dnů před studijní léčbou
  • V současné době podstupujete léčbu jiným zkoumaným zařízením nebo lékovou studií nebo < 28 dní od ukončení léčby jiným zkoumaným zařízením nebo studií léků.
  • Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.
  • Je známo, že má akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu B.
  • Je známo, že má akutní nebo chronickou aktivní hepatitidu C.
  • Je známo, že má infekci virem lidské imunodeficience (HIV).

  • Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let s následujícími výjimkami:

    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže bez známek onemocnění v době zařazení;
    • Adekvátně léčený cervikální karcinom in situ bez známek onemocnění v době zařazení;
    • Adekvátně léčený duktální karcinom prsu in situ bez známek onemocnění v době zařazení;
    • Prostatická intraepiteliální neoplazie bez známek rakoviny prostaty v době zařazení.
  • Subjekt má známou citlivost na TALIMOGEN LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB nebo TRABECTEDIN nebo na kteroukoli jejich složku, která má být podávána během dávkování.
  • Žena je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce přípravku TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB nebo TRABECTEDIN.
  • Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat přijatelnou(é) metodu(y) účinné antikoncepce během studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce přípravku TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB nebo TRABECTEDIN.
  • Sexuálně aktivní subjekty a jejich partneři, kteří nejsou ochotni používat mužský nebo ženský latexový kondom, aby se vyhnuli možnému přenosu viru během sexuálního kontaktu během léčby a do 30 dnů po léčbě přípravkem TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.
  • Subjekty, které nejsou ochotny minimalizovat expozici svou krví nebo jinými tělesnými tekutinami jedincům, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku komplikací vyvolaných HSV-1, jako jsou imunosuprimovaní jedinci, jedinci, o nichž je známo, že mají infekci HIV, těhotné ženy nebo kojenci do věku 3 měsíce, během léčby přípravkem TALIMOGENE LAHERPAREPVEC a do 30 dnů po poslední dávce přípravku TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.