MARS遺伝子の変異による肺胞タンパク症患者におけるメチオニンの投与。 (MetPAP)

肺胞タンパク症 (PAP) はまれな呼吸器疾患です。 最近、ラ レユニオン島で優勢な PAP の特定の形態の遺伝的原因が特定されました。 この形態は、PAP、発育不全、肝臓の関与、および慢性炎症を含む多系統表現型によって特徴付けられます。 これは、特別な治療法がない重篤な疾患であり、末期の呼吸不全に関連する死亡率が高い. メチオニン tRNA 合成酵素 (MetRS) をコードする MARS 遺伝子に 2 つの反復変異が分離されました。 この酵素はメチオニンの tRNA へのライゲーションを触媒し、タンパク質の生合成に重要です。 変異酵母の機能研究は、対照酵母と比較して、成長とタンパク質合成の変化を示しています。 培地にメチオニンを添加すると、これらの欠陥が修正されます。 人間の浄化された MetRS の補完的な実験は、突然変異した形で変更された酵素触媒パラメーターを示しています。 患者のメチオニンの血中濃度を上昇させることで、これらのパラメーターを修正し、根治治療が存在しないこの重度の疾患において患者の表現型を改善する可能性があります。

このプロトコルの主な目的は、MARS 関連の PAP を呈する患者におけるメチオニンの長期にわたる毎日の補給の許容範囲を決定することです。 二次的な目的は、呼吸器、肝臓、炎症、および成長状態に対するそのような治療の有効性を判断することです。

研究の目的を達成するために、登録された患者は、各患者の「理想的な」用量が決定されるまで、メチオニンとホモシステインの血漿レベル、および臨床的副作用の可能性を監視しながら、用量を増やしながら毎日メチオニンを経口または経腸投与されます。

各患者の 1 日投与量が決定されると、この投与量は合計 2 か月間継続され、耐性の毎日の臨床モニタリングと、メチオニンおよびホモシステインの隔月の血漿レベル監視が行われます。