MARS 유전자 변이에 의한 폐포단백증 환자에서 메티오닌 투여 (MetPAP)
MARS 유전자 변이에 의한 폐포단백증 환자에서 메티오닌의 경구 또는 경장 투여
연구 개요
상태
상세 설명
폐포 단백증(PAP)은 드문 호흡기 질환입니다. 최근 라 레위니옹 섬에서 우세한 특정 형태의 PAP에 대한 유전적 원인이 확인되었습니다. 이 형태는 PAP, 번성 실패, 간 침범 및 만성 염증을 포함하는 다중 시스템 표현형을 특징으로 합니다. 특별한 치료법이 없는 중증 질환으로 말기 호흡부전과 관련하여 사망률이 높다. 2개의 재발성 돌연변이가 메티오닌 tRNA 합성효소(MetRS)를 암호화하는 MARS 유전자에서 분리되었습니다. 이 효소는 메티오닌과 tRNA의 결찰을 촉매하며 단백질 생합성에 중요합니다. 돌연변이 효모에 대한 기능 연구는 대조군 효모와 비교하여 변경된 성장 및 단백질 합성을 보여줍니다. 배양 배지에 메티오닌을 추가하면 이러한 결함이 수정됩니다. 인간 정제된 MetRS에 대한 보완 실험은 돌연변이 형태의 변경된 효소 촉매 매개변수를 보여줍니다. 환자의 혈중 메티오닌 농도를 높이면 이러한 매개변수를 교정할 수 있고 잠재적으로 치료 치료가 존재하지 않는 이 심각한 장애에서 환자의 표현형을 개선할 수 있습니다.
이 프로토콜의 주요 목적은 MARS 관련 PAP를 나타내는 환자에서 메티오닌의 장기간 매일 보충의 내성을 결정하는 것입니다. 두 번째 목표는 호흡기, 간, 염증 및 성장 상태에 대한 이러한 치료의 효율성을 결정하는 것입니다.
연구의 목적을 달성하기 위해 등록된 환자는 메티오닌 및 호모시스테인의 혈장 수준과 가능한 임상적 부작용을 감시하면서 각 환자에 대한 "이상적인" 용량을 결정할 때까지 증가하는 용량으로 매일 경구 또는 경장 메티오닌 투여를 받게 됩니다.
각 환자에 대한 일일 복용량이 결정되면 이 복용량은 매일 내성의 임상 모니터링과 메티오닌 및 호모시스테인의 격월 혈장 수준 감시와 함께 총 2개월 동안 계속됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ile De France
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Paris, Ile De France, 프랑스, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 유전적으로 입증된 MARS 유전자의 이중 돌연변이 Ala393Thr 및 SER567LEU에 의한 폐포 단백증을 가진 경미한 환자.
- 치료의 맥락에서 기관지-폐포 세척 치료를 위해 Necker에 장기간 입원해야 하는 환자.
- 메티오닌을 경구 또는 경장 탐침(코위 또는 위절개 탐침)으로 투여할 수 있는 환자
- 부모/법적 보호자가 서명한 사전 동의서
제외 기준:
- MARS 유전자의 다른 돌연변이에 의한 폐포 단백증 환자
- 다른 병인에 속발성이거나 확인된 원인이 없는 폐포 단백증이 있는 환자
- 연구 참여 거부
- 약물 치료가 필요한 고혈압
- 심부전
- 연구에 사용되었거나 잠재적으로 사용된 물질 중 하나에 대해 알려진 과민성: 메티오닌, 비타민 B6, B12, B9 및 C
- 원인에 상관없이 전고메티오닌혈증(메티오닌혈증 > 연령에 따른 정상의 2 DS)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 메티오닌
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D1에서 D60까지 메티오닌 투여
고호모시스테인혈증의 경우
D0에서 D75까지의 메티오닌 및 호모시스테인의 혈장 농도 조절
D60에
D60에
신경학적 검사에 이상이 있는 경우
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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내성 평가
기간: 0일부터 75일까지
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0일부터 75일까지 부작용 없음.
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0일부터 75일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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호흡수(주기/분)
기간: 0일, 15일, 30일, 45일, 60일, 75일에
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분당 사이클 수
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0일, 15일, 30일, 45일, 60일, 75일에
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산소 필요량(L/분)
기간: 0일, 15일, 30일, 45일, 60일, 75일에
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유량(L/min)
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0일, 15일, 30일, 45일, 60일, 75일에
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투쟁의 호흡 징후
기간: 0일, 15일, 30일, 45일, 60일, 75일에
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징후의 유무
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0일, 15일, 30일, 45일, 60일, 75일에
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폐 병변
기간: 60일째
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흉부 CT 스캔에서 병변 모양, 점수 형식 0~4
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60일째
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지방단백재료
기간: 2.5개월 동안 각 기관지-폐포 세척 시
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유체 검사
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2.5개월 동안 각 기관지-폐포 세척 시
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무게
기간: 15일, 30일, 45일, 60일, 75일
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영양 상태를 평가하기 위해
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15일, 30일, 45일, 60일, 75일
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상완 중간 둘레 / 머리 둘레 교감
기간: 15일, 30일, 45일, 60일, 75일
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영양 상태를 평가하기 위해
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15일, 30일, 45일, 60일, 75일
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간비대
기간: 0일, 15일, 30일, 45일, 60일, 75일
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임상 검사 중 의사가 간 손상 평가
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0일, 15일, 30일, 45일, 60일, 75일
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담즙 정체 및 간 세포 용해
기간: 0일, 15일, 30일, 60일, 75일
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생물학적 지표로 간손상 평가 : ASAT, ALAT, GGT, PAL, Bilirubin
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0일, 15일, 30일, 60일, 75일
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간비대
기간: 0일과 60일에
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초음파 검사로 간 손상 평가
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0일과 60일에
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C 반응성 단백질
기간: 0일, 30일, 60일
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전신 염증을 평가하기 위한 생물학적 매개변수
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0일, 30일, 60일
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침전 속도
기간: 0일, 30일, 60일
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전신 염증을 평가하기 위한 생물학적 매개변수
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0일, 30일, 60일
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면역 글로불린 G 수준
기간: 0일, 30일, 60일
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전신 염증을 평가하기 위한 생물학적 매개변수
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0일, 30일, 60일
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헤모글로빈 수준
기간: 0일, 30일, 60일
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염증성 빈혈을 평가하기 위한 생물학적 파라미터
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0일, 30일, 60일
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혈장 메티오닌 농도
기간: 0일부터 75일까지
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각 환자에 대한 농도의 변화
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0일부터 75일까지
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호모시스테인의 혈장 농도
기간: 0일부터 75일까지
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각 환자에 대한 농도의 변화
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0일부터 75일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Alice HADCHOUEL, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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폐포 단백증에 대한 임상 시험
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University of Colorado, Denver모병단심실 | 폐 혈관 저항 이상 | 대사체학 | 우수한 Cavo-Pulmonary 문합 | 엔도텔린미국
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Intergroupe Francophone de Cancerologie ThoraciqueAstraZeneca완전한
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