Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Введение метионина пациентам с легочным альвеолярным протеинозом путем мутации гена MARS. (MetPAP)

17 ноября 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Пероральное или энтеральное введение метионина пациентам с легочным альвеолярным протеинозом в результате мутации гена MARS.

Целью данного исследования является определение безопасности и переносимости перорального введения метионина при лечении легочного альвеолярного протеиноза, обусловленного двойной мутацией Ala393Thr/Ser567Leu в гене MARS. Это заболевание протекает очень тяжело и особенно приводит к хронической дыхательной недостаточности. Лекарственного лечения этого заболевания не существует. Ген MARS кодирует метионин-тРНК-синтетазу (MetRS). Мутации в этом гене приводят к нарушению функции MetRS. У культивируемых мутантных дрожжей добавление метионина в культуральную среду восстанавливает функцию MetRS. Таким образом, исследователи предположили, что лечение пациентов метионином может оказывать благотворное влияние на заболевание.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Легочный альвеолярный протеиноз (ЛАП) — редкое респираторное заболевание. Недавно была выявлена ​​генетическая причина специфической формы ЛАП, преобладающей на острове Реюньон. Эта форма характеризуется мультисистемным фенотипом, включающим ЛАП, задержку развития, поражение печени и хроническое воспаление. Это тяжелое заболевание без какого-либо специфического лечения и высокой летальностью, связанной с терминальной стадией дыхательной недостаточности. В гене MARS, кодирующем метионин-тРНК-синтетазу (MetRS), были выделены две рекуррентные мутации. Этот фермент катализирует лигирование метионина с тРНК и имеет решающее значение для биосинтеза белка. Функциональные исследования мутировавших дрожжей показывают измененный рост и синтез белка по сравнению с контрольными дрожжами. Добавление метионина в культуральную среду исправляет эти дефекты. Дополнительные эксперименты с очищенным MetRS человека показывают измененные ферментативные каталитические параметры в мутантных формах. Повышение концентрации метионина в крови у пациентов может скорректировать эти параметры и потенциально улучшить фенотип пациентов при этом тяжелом заболевании, при котором не существует радикального лечения.

Основная цель этого протокола - определить переносимость длительного ежедневного приема метионина у пациентов с ЛАП, связанным с MARS. Второстепенными целями являются определение эффективности такого лечения в отношении респираторного, печеночного, воспалительного и ростового статуса.

Для достижения целей исследования включенные в исследование пациенты будут ежедневно получать метионин перорально или энтерально в возрастающих дозах под наблюдением за уровнями метионина и гомоцистеина в плазме и возможными клиническими побочными эффектами до определения «идеальной» дозы для каждого пациента.

После того, как суточная доза будет определена для каждого пациента, эта доза будет продолжаться в общей сложности в течение 2 месяцев с ежедневным клиническим мониторингом переносимости и двухмесячным контролем уровней метионина и гомоцистеина в плазме.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Франция, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Незначительный пациент с альвеолярным протеинозом в результате двойной мутации Ala393Thr и SER567LEU гена MARS, подтвержденной генетически.
  • Больной нуждается в длительной госпитализации в Неккер для лечения бронхиально-альвеолярных промываний в контексте ухода.
  • Пациент, которому можно вводить метионин перорально или с помощью энтерального зонда (назогастральный или гастростомический зонд)
  • Подписанная форма информированного согласия родителей / законного опекуна

Критерий исключения:

  • Пациент с альвеолярным протеинозом вследствие других мутаций гена MARS
  • Пациент с альвеолярным протеинозом, вторичным по отношению к другой этиологии или без установленной причины
  • Отказ от участия в исследовании
  • Высокое кровяное давление, требующее медикаментозного лечения
  • Сердечная недостаточность
  • Известная гиперчувствительность к одному из веществ, используемых или потенциально используемых в исследовании: метионину, витаминам B6, B12, B9 и C.
  • Прегиперметионинемия (метионинемия > +2 DS от нормы для возраста) независимо от причины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метионин
Лекарство: Метионин
Введение метионина с Д1 по Д60
Лекарство: Добавка витамина B12, B9, B6, C
При гипергомоцистеинемии
Диагностический тест: Дозировка метионина/гомоцистеина
Контроль концентрации метионина и гомоцистеина в плазме от D0 до D75
Диагностический тест: КТ грудной клетки
На D60
Диагностический тест: УЗИ органов брюшной полости и печени.
На D60
Диагностический тест: МРТ головного мозга
При отклонении от нормы при неврологическом обследовании

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка толерантности
Временное ограничение: С 0 по 75 день
Отсутствие нежелательных явлений с 0 по 75 день.
С 0 по 75 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота дыхания (циклов/мин)
Временное ограничение: В день 0, день 15, день 30, день 45, день 60, день 75
количество циклов в минуту
В день 0, день 15, день 30, день 45, день 60, день 75
Потребность в кислороде (л/мин)
Временное ограничение: В день 0, день 15, день 30, день 45, день 60, день 75
Расход в л/мин
В день 0, день 15, день 30, день 45, день 60, день 75
Дыхательные признаки борьбы
Временное ограничение: В день 0, день 15, день 30, день 45, день 60, день 75
Наличие или отсутствие признаков
В день 0, день 15, день 30, день 45, день 60, день 75
Поражения легких
Временное ограничение: На 60-й день
Внешний вид очагов на КТ грудной клетки, оценка от 0 до 4
На 60-й день
Липопротеиновый материал
Временное ограничение: При каждом бронхиально-альвеолярном промывании в течение 2,5 мес.
Исследование жидкости
При каждом бронхиально-альвеолярном промывании в течение 2,5 мес.
Масса
Временное ограничение: В День 15, День 30, День 45, День 60, День 75
Для оценки статуса питания
В День 15, День 30, День 45, День 60, День 75
Раппорт средней окружности плеча / окружности головы
Временное ограничение: В День 15, День 30, День 45, День 60, День 75
Для оценки статуса питания
В День 15, День 30, День 45, День 60, День 75
Гепатомегалия
Временное ограничение: В день 0, день 15, день 30, день 45, день 60, день 75
повреждение печени оценивает врач во время клинического осмотра
В день 0, день 15, день 30, день 45, день 60, день 75
холестаз и цитолиз печени
Временное ограничение: В день 0, день 15, день 30, день 60, день 75
поражение печени оценивают по биологическим параметрам: АсАТ, АлАТ, ГГТ, ПАЛ, Билирубин
В день 0, день 15, день 30, день 60, день 75
Гепатомегалия
Временное ограничение: В День 0 и День 60
поражение печени оценивают с помощью эхографии
В День 0 и День 60
С-реактивный белок
Временное ограничение: В День 0, День 30, День 60
Биологические параметры для оценки системного воспаления
В День 0, День 30, День 60
скорость осаждения
Временное ограничение: В День 0, День 30, День 60
Биологические параметры для оценки системного воспаления
В День 0, День 30, День 60
Уровень иммуноглобулина G
Временное ограничение: В День 0, День 30, День 60
Биологические параметры для оценки системного воспаления
В День 0, День 30, День 60
Уровень гемоглобина
Временное ограничение: В День 0, День 30, День 60
Биологические параметры для оценки воспалительной анемии
В День 0, День 30, День 60
Плазменная концентрация метионина
Временное ограничение: С дня 0 по день 75
Изменение концентрации для каждого пациента
С дня 0 по день 75
Плазменная концентрация гомоцистеина
Временное ограничение: С дня 0 по день 75
Изменение концентрации для каждого пациента
С дня 0 по день 75

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Следователи

  • Главный следователь: Alice HADCHOUEL, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DC20180338
  • 2018-004140-28 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться