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Verabreichung von Methionin bei Patienten mit pulmonaler alveolärer Proteinose durch Mutation des MARS-Gens. (MetPAP)

17. November 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Orale oder enterale Verabreichung von Methionin bei Patienten mit pulmonaler alveolärer Proteinose durch Mutation des MARS-Gens.

Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit einer oralen Verabreichung von Methionin bei der Behandlung der pulmonalen alveolären Proteinose aufgrund der Doppelmutation Ala393Thr / Ser567Leu im MARS-Gen. Diese Krankheit ist sehr schwer und führt vor allem zu einer chronischen respiratorischen Insuffizienz. Es gibt keine heilende Behandlung für diese Krankheit. Das MARS-Gen codiert die Methionin-tRNA-Synthetase (MetRS). Mutationen in diesem Gen führen zu einem Defekt der MetRS-Funktion. In kultivierter mutierter Hefe stellt die Zugabe von Methionin zum Kulturmedium die MetRS-Funktion wieder her. Daher stellten die Forscher die Hypothese auf, dass die Behandlung von Patienten mit Methionin positive Auswirkungen auf die Krankheit haben könnte.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die pulmonale alveoläre Proteinose (PAP) ist eine seltene Erkrankung der Atemwege. Kürzlich wurde eine genetische Ursache für eine spezifische Form von PAP identifiziert, die auf der Insel La Réunion vorherrscht. Diese Form ist durch einen multisystemischen Phänotyp einschließlich PAP, Gedeihstörung, Leberbeteiligung und chronischer Entzündung gekennzeichnet. Dies ist eine schwere Krankheit ohne spezifische Behandlung und eine hohe Sterblichkeitsrate im Zusammenhang mit Ateminsuffizienz im Endstadium. Zwei wiederkehrende Mutationen wurden im MARS-Gen isoliert, das die Methionin-tRNA-Synthetase (MetRS) kodiert. Dieses Enzym katalysiert die Ligation von Methionin an tRNA und ist entscheidend für die Proteinbiosynthese. Funktionelle Studien an mutierter Hefe zeigen ein verändertes Wachstum und eine veränderte Proteinsynthese im Vergleich zur Kontrollhefe. Die Zugabe von Methionin zum Kulturmedium korrigiert diese Defekte. Ergänzende Experimente an menschlicher gereinigter MetRS zeigen veränderte enzymatische katalytische Parameter in mutierten Formen. Eine Erhöhung der Blutkonzentration von Methionin bei Patienten könnte diese Parameter korrigieren und möglicherweise den Phänotyp der Patienten bei dieser schweren Erkrankung verbessern, für die es keine heilende Behandlung gibt.

Das Hauptziel dieses Protokolls ist die Bestimmung der Verträglichkeit einer verlängerten täglichen Methionin-Supplementierung bei Patienten mit MARS-bedingtem PAP. Die sekundären Ziele bestehen darin, die Wirksamkeit einer solchen Behandlung auf den Atemwegs-, Leber-, Entzündungs- und Wachstumsstatus zu bestimmen.

Um die Ziele der Studie zu erreichen, erhalten die eingeschriebenen Patienten täglich eine orale oder enterale Methioninverabreichung in steigenden Dosen, unter Überwachung der Plasmaspiegel von Methionin und Homocystein und möglicher klinischer Nebenwirkungen, bis die "ideale" Dosis für jeden Patienten bestimmt ist.

Die einmal für jeden Patienten festgelegte Tagesdosis wird für insgesamt 2 Monate mit täglicher klinischer Überwachung der Verträglichkeit und zweimonatlicher Überwachung der Plasmaspiegel von Methionin und Homocystein fortgesetzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankreich, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Minderjähriger Patient mit alveolärer Proteinose durch doppelte Mutation Ala393Thr und SER567LEU des MARS-Gens, genetisch nachgewiesen.
  • Patient mit Bedarf für längere stationäre Behandlung in Necker zur Behandlung von bronchial-alveolären Spülungen im Rahmen der Pflege.
  • Patient, bei dem Methionin oral oder durch eine enterale Sonde (nasogastrische oder Gastrostomie-Sonde) verabreicht werden kann
  • Unterschriebene Einverständniserklärung der Eltern / Erziehungsberechtigten

Ausschlusskriterien:

  • Patient mit Alveolarproteinose durch andere Mutationen des MARS-Gens
  • Patient mit alveolärer Proteinose infolge einer anderen Ätiologie oder ohne identifizierte Ursache
  • Ablehnung der Teilnahme an der Studie
  • Bluthochdruck, der eine medikamentöse Behandlung erfordert
  • Herzinsuffizienz
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in der Studie verwendeten oder potenziell verwendeten Stoffe: Methionin, Vitamine B6, B12, B9 und C
  • Prä-Hypermethioninämie (Methioninämie > + 2 DS des normalen Alters) unabhängig von der Ursache

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Methionin
Arzneimittel: Methionin
Verabreichung von Methionin von T1 bis T60
Arzneimittel: Vitamin B12, B9, B6, C-Ergänzung
Bei Hyperhomocysteinämie
Diagnosetest: Methionin/Homocystein-Dosierung
Kontrolle der Plasmakonzentration von Methionin und Homocystein von T0 bis T75
Diagnosetest: Thorax-CT-Scan
Bei D60
Diagnosetest: Bauch- und Leberultraschall.
Bei D60
Diagnosetest: MRT des Gehirns
Im Falle einer anormalen neurologischen Untersuchung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toleranzbewertung
Zeitfenster: Von Tag 0 bis Tag 75
Keine unerwünschten Ereignisse von Tag 0 bis Tag 75.
Von Tag 0 bis Tag 75

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Atemfrequenz (Zyklen /min)
Zeitfenster: An Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 45, Tag 60, Tag 75
Anzahl der Zyklen pro Minute
An Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 45, Tag 60, Tag 75
Sauerstoffbedarf (L/min)
Zeitfenster: An Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 45, Tag 60, Tag 75
Durchfluss in l/min
An Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 45, Tag 60, Tag 75
Respiratorische Anzeichen von Kampf
Zeitfenster: An Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 45, Tag 60, Tag 75
Vorhandensein oder Fehlen von Zeichen
An Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 45, Tag 60, Tag 75
Lungenläsionen
Zeitfenster: An Tag 60
Läsionen erscheinen im Thorax-CT-Scan, bewertet von 0 bis 4
An Tag 60
Lipoproteinartiges Material
Zeitfenster: Bei jeder bronchial-alveolären Spülung während der 2,5 Monate
Flüssigkeitsuntersuchung
Bei jeder bronchial-alveolären Spülung während der 2,5 Monate
Gewicht
Zeitfenster: An Tag 15, Tag 30, Tag 45, Tag 60, Tag 75
Um den Ernährungszustand zu bewerten
An Tag 15, Tag 30, Tag 45, Tag 60, Tag 75
Mitte Oberarmumfang / Kopfumfang Rapport
Zeitfenster: An Tag 15, Tag 30, Tag 45, Tag 60, Tag 75
Um den Ernährungszustand zu bewerten
An Tag 15, Tag 30, Tag 45, Tag 60, Tag 75
Hepatomegalie
Zeitfenster: An Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 45, Tag 60, Tag 75
Leberschaden wird während der klinischen Untersuchung vom Arzt beurteilt
An Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 45, Tag 60, Tag 75
Cholestase und Leberzytolyse
Zeitfenster: An Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 75
Bewertung der Leberschädigung durch biologische Parameter: ASAT, ALAT, GGT, PAL, Bilirubin
An Tag 0, Tag 15, Tag 30, Tag 60, Tag 75
Hepatomegalie
Zeitfenster: An Tag 0 und Tag 60
Leberschäden durch Echographie bewerten
An Tag 0 und Tag 60
C-reaktives Protein
Zeitfenster: An Tag 0, Tag 30, Tag 60
Biologische Parameter zur Bewertung der systemischen Entzündung
An Tag 0, Tag 30, Tag 60
Sedimentationsrate
Zeitfenster: An Tag 0, Tag 30, Tag 60
Biologische Parameter zur Bewertung der systemischen Entzündung
An Tag 0, Tag 30, Tag 60
Immunglobulin G-Spiegel
Zeitfenster: An Tag 0, Tag 30, Tag 60
Biologische Parameter zur Bewertung der systemischen Entzündung
An Tag 0, Tag 30, Tag 60
Hämoglobinspiegel
Zeitfenster: An Tag 0, Tag 30, Tag 60
Biologische Parameter zur Beurteilung einer entzündlichen Anämie
An Tag 0, Tag 30, Tag 60
Plasmakonzentration von Methionin
Zeitfenster: Von Tag 0 bis Tag 75
Variation der Konzentration für jeden Patienten
Von Tag 0 bis Tag 75
Plasmakonzentration von Homocystein
Zeitfenster: Von Tag 0 bis Tag 75
Variation der Konzentration für jeden Patienten
Von Tag 0 bis Tag 75

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Ermittler

  • Hauptermittler: Alice HADCHOUEL, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. September 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DC20180338
  • 2018-004140-28 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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