Administración de metionina en pacientes con proteinosis alveolar pulmonar por mutación del gen MARS. (MetPAP)
Administración oral o enteral de metionina en pacientes con proteinosis alveolar pulmonar por mutación del gen MARS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La proteinosis alveolar pulmonar (PAP) es un trastorno respiratorio raro. Recientemente, se ha identificado una causa genética para una forma específica de PAP predominante en la isla de La Reunión. Esta forma se caracteriza por un fenotipo multisistémico que incluye PAP, retraso en el crecimiento, compromiso hepático e inflamación crónica. Se trata de una enfermedad grave sin tratamiento específico y con una alta tasa de mortalidad relacionada con insuficiencia respiratoria terminal. Se aislaron dos mutaciones recurrentes en el gen MARS que codifica la metionina tRNA sintetasa (MetRS). Esta enzima cataliza la unión de la metionina al ARNt y es fundamental para la biosíntesis de proteínas. Los estudios funcionales en levaduras mutadas muestran un crecimiento y una síntesis de proteínas alterados en comparación con la levadura de control. La adición de metionina en el medio de cultivo corrige estos defectos. Experimentos complementarios sobre MetRS humana purificada muestran parámetros catalíticos enzimáticos alterados en formas mutadas. El aumento de la concentración sanguínea de metionina en los pacientes podría corregir estos parámetros y mejorar potencialmente el fenotipo de los pacientes en este trastorno grave para el que no existe un tratamiento curativo.
El principal objetivo de este protocolo es determinar la tolerancia a una suplementación diaria prolongada de metionina en pacientes que presentan una PAP relacionada con MARS. Los objetivos secundarios son determinar la eficacia de dicho tratamiento sobre el estado respiratorio, hepático, inflamatorio y de crecimiento.
Para cumplir con los objetivos del estudio, los pacientes incluidos recibirán administración oral o enteral diaria de metionina en dosis crecientes, bajo vigilancia de los niveles plasmáticos de metionina y homocisteína, y posibles efectos secundarios clínicos, hasta determinar la dosis "ideal" para cada paciente.
Una vez determinada la dosis diaria para cada paciente, esta dosis se mantendrá durante un total de 2 meses con un seguimiento clínico diario de la tolerancia y vigilancia bimensual de los niveles plasmáticos de metionina y homocisteína.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Île-de-France Region
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Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente Menor con proteinosis alveolar por doble mutación Ala393Thr y SER567LEU del gen MARS, genéticamente comprobado.
- Paciente con necesidad de hospitalización prolongada en Necker para tratamiento de lavados bronquioalveolares en el contexto de la atención.
- Paciente en el que se puede administrar metionina por vía oral o por sonda enteral (sonda nasogástrica o de gastrostomía)
- Formulario de consentimiento informado firmado por los padres/tutor legal
Criterio de exclusión:
- Paciente con proteinosis alveolar por otras mutaciones del gen MARS
- Paciente con proteinosis alveolar secundaria a otra etiología o sin causa identificada
- Negativa a participar en el estudio.
- Presión arterial alta que requiere tratamiento farmacológico
- Insuficiencia cardiaca
- Hipersensibilidad conocida a una de las sustancias utilizadas o potencialmente utilizadas en el estudio: metionina, vitaminas B6, B12, B9 y C
- Pre-Hipermetioninemia (Metioninemia > + 2 DS de lo normal para la edad) cualquiera que sea la causa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Metionina
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Administración de metionina de D1 a D60
En caso de hiperhomocisteinemia
Control de concentración plasmática de metionina y homocisteína de D0 a D75
En D60
En D60
En caso de examen neurológico anormal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de tolerancia
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 75
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Ningún evento adverso desde el día 0 hasta el día 75.
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Del día 0 al día 75
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia respiratoria (ciclos /min)
Periodo de tiempo: En el día 0, día 15, día 30, día 45, día 60, día 75
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número de ciclos por minuto
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En el día 0, día 15, día 30, día 45, día 60, día 75
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Necesidad de oxígeno (L/min)
Periodo de tiempo: En el día 0, día 15, día 30, día 45, día 60, día 75
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Caudal en L/min
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En el día 0, día 15, día 30, día 45, día 60, día 75
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Signos respiratorios de lucha.
Periodo de tiempo: En el día 0, día 15, día 30, día 45, día 60, día 75
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Presencia o ausencia de signos
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En el día 0, día 15, día 30, día 45, día 60, día 75
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Lesiones pulmonares
Periodo de tiempo: En el día 60
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Aspecto de las lesiones en la tomografía computarizada torácica, puntuado de 0 a 4
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En el día 60
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Material lipo-proteináceo
Periodo de tiempo: En cada lavado bronquialveolar durante los 2,5 meses
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Examen de fluidos
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En cada lavado bronquialveolar durante los 2,5 meses
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Peso
Periodo de tiempo: En el día 15, día 30, día 45, día 60, día 75
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Para evaluar el estado nutricional
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En el día 15, día 30, día 45, día 60, día 75
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relación entre la circunferencia del brazo medio y la circunferencia de la cabeza
Periodo de tiempo: En el día 15, día 30, día 45, día 60, día 75
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Para evaluar el estado nutricional
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En el día 15, día 30, día 45, día 60, día 75
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Hepatomegalia
Periodo de tiempo: En el día 0, día 15, día 30, día 45, día 60, día 75
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daño hepático evaluado por el médico durante el examen clínico
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En el día 0, día 15, día 30, día 45, día 60, día 75
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colestasis y citólisis hepática
Periodo de tiempo: En el día 0, día 15, día 30, día 60, día 75
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daño hepático evaluado por parámetros biológicos: ASAT, ALAT, GGT, PAL, Bilirrubina
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En el día 0, día 15, día 30, día 60, día 75
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Hepatomegalia
Periodo de tiempo: En el día 0 y el día 60
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evaluación del daño hepático por ecografía
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En el día 0 y el día 60
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Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: En el día 0, día 30, día 60
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Parámetros biológicos para evaluar la inflamación sistémica
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En el día 0, día 30, día 60
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velocidad de sedimentación
Periodo de tiempo: En el día 0, día 30, día 60
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Parámetros biológicos para evaluar la inflamación sistémica
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En el día 0, día 30, día 60
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Nivel de inmunoglobulina G
Periodo de tiempo: En el día 0, día 30, día 60
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Parámetros biológicos para evaluar la inflamación sistémica
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En el día 0, día 30, día 60
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Nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: En el día 0, día 30, día 60
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Parámetros biológicos para evaluar la anemia inflamatoria
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En el día 0, día 30, día 60
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Concentración plasmática de metionina
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 75
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Variación de la concentración para cada paciente
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Del día 0 al día 75
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Concentración plasmática de homocisteína
Periodo de tiempo: Del día 0 al día 75
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Variación de la concentración para cada paciente
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Del día 0 al día 75
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alice HADCHOUEL, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Proteinosis alveolar pulmonar
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Azoles
- Compuestos policíclicos
- Aminoácidos
- Compuestos heterocíclicos, 4 o más anillos
- Pirroles
- Compuestos macrocíclicos
- Aminoácidos, esenciales
- Aminoácidos, azufre
- Tetrapyroles
- Aminoácidos, neutral
- Corrinoides
- Vitamina B12
- Metionina
Otros números de identificación del estudio
- DC20180338
- 2018-004140-28 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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