Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metioniinin antaminen potilaille, joilla on keuhkoalveolaarinen proteinoosi MARS-geenin mutaation kautta. (MetPAP)

maanantai 17. marraskuuta 2025 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Metioniinin oraalinen tai enteraalinen antaminen potilaille, joilla on keuhkoalveolaarinen proteinoosi MARS-geenin mutaation kautta.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää metioniinin oraalisen annon turvallisuus ja sietokyky keuhkojen alveolaarisen proteinoosin hoidossa, joka johtuu MARS-geenin Ala393Thr / Ser567Leu-kaksoismutaatiosta. Tämä sairaus on erittäin vakava ja johtaa erityisesti krooniseen hengitysvajaukseen. Tähän sairauteen ei ole parantavaa hoitoa. MARS-geeni koodaa metioniini-tRNA-syntetaasia (MetRS). Tämän geenin mutaatiot johtavat puutteeseen MetRS-toiminnassa. Viljellyssä mutatoidussa hiivassa metioniinin lisääminen elatusaineeseen palauttaa MetRS:n toiminnan. Siksi tutkijat olettivat, että potilaiden hoidolla metioniinilla voi olla myönteisiä vaikutuksia sairauteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Keuhkoalveolaarinen proteinoosi (PAP) on harvinainen hengitystiehäiriö. Äskettäin on tunnistettu geneettinen syy tietylle PAP:n muodolle, joka vallitsee La Reunionin saarella. Tälle muodolle on ominaista monisysteeminen fenotyyppi, mukaan lukien PAP, menestymisen epäonnistuminen, maksan osallistuminen ja krooninen tulehdus. Tämä on vakava sairaus ilman erityistä hoitoa ja korkea kuolleisuus, joka liittyy loppuvaiheen hengitysvajaukseen. Kaksi toistuvaa mutaatiota eristettiin MARS-geenistä, joka koodaa metioniini-tRNA-syntetaasia (MetRS). Tämä entsyymi katalysoi metioniinin ligaatiota tRNA:han ja on kriittinen proteiinien biosynteesille. Toiminnalliset tutkimukset mutatoidulla hiivalla osoittavat muuttuneen kasvun ja proteiinisynteesin verrattuna kontrollihiivaan. Metioniinin lisääminen elatusaineeseen korjaa nämä viat. Täydentävät kokeet ihmisen puhdistetulla MetRS:llä osoittavat muuttuneita entsymaattisia katalyyttisiä parametreja mutatoiduissa muodoissa. Veren metioniinipitoisuuden lisääminen potilailla voisi korjata näitä parametreja ja mahdollisesti parantaa potilaiden fenotyyppiä tässä vakavassa häiriössä, jossa ei ole parantavaa hoitoa.

Tämän protokollan päätavoitteena on määrittää pitkäaikaisen päivittäisen metioniinilisän sietokyky potilailla, joilla on MARS-peräinen PAP. Toissijaisina tavoitteina on määrittää tällaisen hoidon tehokkuus hengityselinten, maksan, tulehdus- ja kasvutilanteessa.

Tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat päivittäin oraalista tai enteraalista metioniinia nousevina annoksina, plasman metioniinin ja homokysteiinin pitoisuuksien ja mahdollisten kliinisten sivuvaikutusten valvonnassa, kunnes kullekin potilaalle määritetään "ihanteellinen" annos.

Kun vuorokausiannos on määritetty kullekin potilaalle, tätä annosta jatketaan yhteensä 2 kuukauden ajan, ja metioniinin ja homokysteiinin sietokykyä seurataan päivittäin ja plasman tasoja kahdesti kuukaudessa seurataan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Ranska, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pieni potilas, jolla on alveolaarinen proteinoosi MARS-geenin kaksoismutaatiolla Ala393Thr ja SER567LEU, geneettisesti todistettu.
  • Potilas, joka tarvitsee pitkäaikaista sairaalahoitoa Neckerissä keuhko-alveolaaristen huuhtelujen hoitoon hoidon yhteydessä.
  • Potilas, jolle metioniinia voidaan antaa suun kautta tai enteraalisella koettimella (nenä-maha- tai gastrostomiakoetin)
  • Vanhempien / laillisen huoltajan allekirjoittama tietoinen suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas, jolla on muiden MARS-geenin mutaatioiden aiheuttama alveolaarinen proteinoosi
  • Potilas, jolla on sekundaarinen alveolaarinen proteinoosi toisesta etiologiasta tai ilman tunnistettua syytä
  • Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen
  • Lääkehoitoa vaativa korkea verenpaine
  • Sydämen vajaatoiminta
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuksessa käytetylle tai mahdollisesti käytetylle aineelle: metioniini, B6-, B12-, B9- ja C-vitamiinit
  • Pre-hypermetioninemia (metioninemia > + 2 DS normaalia ikään nähden) syystä riippumatta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Metioniini
Lääke: Metioniini
Metioniinin antaminen D1:stä D60:een
Lääke: B12-, B9-, B6- ja C-vitamiinilisä
Hyperhomokysteinemian tapauksessa
Diagnostinen testi: Metioniini/homokysteiini Annostus
Plasman metioniinin ja homokysteiinin pitoisuuden säätö D0:sta D75:een
Diagnostinen testi: Rintakehän CT-skannaus
Klo D60
Diagnostinen testi: Vatsan ja maksan ultraääni.
Klo D60
Diagnostinen testi: Aivojen MRI
Epänormaalin neurologisen tutkimuksen tapauksessa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toleranssin arviointi
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 75
Ei haittavaikutuksia päivästä 0 päivään 75.
Päivästä 0 päivään 75

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hengitystiheys (sykliä/min)
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivä 15, päivä 30, päivä 45, päivä 60, päivä 75
jaksojen määrä minuutissa
Päivänä 0, päivä 15, päivä 30, päivä 45, päivä 60, päivä 75
Hapentarve (l/min)
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivä 15, päivä 30, päivä 45, päivä 60, päivä 75
Virtaus l/min
Päivänä 0, päivä 15, päivä 30, päivä 45, päivä 60, päivä 75
Hengitysteiden taistelun merkkejä
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivä 15, päivä 30, päivä 45, päivä 60, päivä 75
Merkkien läsnäolo tai puuttuminen
Päivänä 0, päivä 15, päivä 30, päivä 45, päivä 60, päivä 75
Keuhkovauriot
Aikaikkuna: Päivänä 60
Leesioita esiintyy rintakehän CT-skannauksessa, pisteytys muodossa 0-4
Päivänä 60
Lipoproteiinipitoinen materiaali
Aikaikkuna: Jokaisessa keuhko-alveolaarisessa pesussa 2,5 kuukauden aikana
Nestetutkimus
Jokaisessa keuhko-alveolaarisessa pesussa 2,5 kuukauden aikana
Paino
Aikaikkuna: Päivänä 15, päivänä 30, päivänä 45, päivänä 60, päivänä 75
Ravitsemustilan arvioimiseksi
Päivänä 15, päivänä 30, päivänä 45, päivänä 60, päivänä 75
olkavarren keskimmäinen ympärysmitta / pään ympärysmitta
Aikaikkuna: Päivänä 15, päivänä 30, päivänä 45, päivänä 60, päivänä 75
Ravitsemustilan arvioimiseksi
Päivänä 15, päivänä 30, päivänä 45, päivänä 60, päivänä 75
Hepatomegalia
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 15, päivä 30, päivä 45, päivä 60, päivä 75
maksavaurion arvioi lääkäri kliinisen tutkimuksen aikana
Päivä 0, päivä 15, päivä 30, päivä 45, päivä 60, päivä 75
kolestaasi ja maksan sytolyysi
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivänä 15, päivänä 30, päivänä 60, päivänä 75
maksavaurio arvioi biologisten parametrien perusteella: ASAT, ALAT, GGT, PAL, bilirubiini
Päivänä 0, päivänä 15, päivänä 30, päivänä 60, päivänä 75
Hepatomegalia
Aikaikkuna: Päivänä 0 ja päivänä 60
maksavaurio arvioida kaikukuvauksella
Päivänä 0 ja päivänä 60
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivänä 30, päivänä 60
Biologiset parametrit systeemisen tulehduksen arvioimiseksi
Päivänä 0, päivänä 30, päivänä 60
sedimentaationopeus
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivänä 30, päivänä 60
Biologiset parametrit systeemisen tulehduksen arvioimiseksi
Päivänä 0, päivänä 30, päivänä 60
Immunoglobuliini G taso
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivänä 30, päivänä 60
Biologiset parametrit systeemisen tulehduksen arvioimiseksi
Päivänä 0, päivänä 30, päivänä 60
Hemoglobiinin taso
Aikaikkuna: Päivänä 0, päivänä 30, päivänä 60
Biologiset parametrit tulehduksellisen anemian arvioimiseksi
Päivänä 0, päivänä 30, päivänä 60
Plasman metioniinipitoisuus
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 75
Konsentraation vaihtelu jokaiselle potilaalle
Päivästä 0 päivään 75
Plasman homokysteiinipitoisuus
Aikaikkuna: Päivästä 0 päivään 75
Konsentraation vaihtelu jokaiselle potilaalle
Päivästä 0 päivään 75

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Yhteistyökumppanit

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Tutkijat

  • Päätutkija: Alice HADCHOUEL, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 16. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 12. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 22. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DC20180338
  • 2018-004140-28 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa