Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Administration af methionin hos patienter med pulmonal alveolær proteinose ved mutation af MARS-genet. (MetPAP)

17. november 2025 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Oral eller enteral administration af methionin hos patienter med pulmonal alveolær proteinose ved mutation af MARS-genet.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og tolerancen af ​​en oral administration af methionin til behandling af pulmonal alveolær proteinose på grund af dobbeltmutationen Ala393Thr / Ser567Leu i MARS-genet. Denne sygdom er meget alvorlig og fører især til kronisk respiratorisk insufficiens. Der er ingen helbredende behandling for denne sygdom. MARS-genet koder for methionin-tRNA-syntetase (MetRS). Mutationer i dette gen fører til en defekt i MetRS-funktionen. I dyrket muteret gær genopretter tilsætning af methionin i dyrkningsmediet MetRS-funktionen. Derfor antog efterforskerne, at behandling af patienter med methionin kunne have gavnlige virkninger på sygdommen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pulmonal alveolær proteinose (PAP) er en sjælden luftvejssygdom. For nylig er en genetisk årsag blevet identificeret til en specifik form for PAP, der er fremherskende på La Reunion Island. Denne form er karakteriseret ved en multisystem-fænotype, herunder PAP, manglende trives, leverinvolvering og kronisk inflammation. Dette er en alvorlig sygdom uden nogen specifik behandling og en høj dødelighed relateret til respiratorisk insufficiens i slutstadiet. To tilbagevendende mutationer blev isoleret i MARS-genet, der koder for methionin-tRNA-syntetase (MetRS). Dette enzym katalyserer ligeringen af ​​methionin til tRNA og er kritisk for proteinbiosyntese. Funktionelle undersøgelser af muteret gær viser en ændret vækst og proteinsyntese sammenlignet med kontrolgær. Tilsætning af methionin i dyrkningsmediet korrigerer disse defekter. Komplementære eksperimenter på human oprenset MetRS viser ændrede enzymatiske katalytiske parametre i muterede former. Forøgelse af blodkoncentrationen af ​​methionin hos patienter kan korrigere disse parametre og potentielt forbedre patienternes fænotype i denne alvorlige lidelse, hvor der ikke findes nogen helbredende behandling.

Hovedformålet med denne protokol er at bestemme tolerancen af ​​et forlænget dagligt tilskud af methionin hos patienter, der præsenterer en MARS-relateret PAP. De sekundære mål er at bestemme effektiviteten af ​​en sådan behandling på respiratorisk, hepatisk, inflammatorisk og vækststatus.

For at opfylde formålet med undersøgelsen vil indskrevne patienter modtage daglig oral eller enteral methioninadministration i stigende doser, under overvågning af plasmaniveauer af methionin og homocystein, og mulige kliniske bivirkninger, indtil den "ideelle" dosis for hver patient bestemmes.

Når den daglige dosis er bestemt for hver patient, fortsættes denne dosis i i alt 2 måneder med daglig klinisk overvågning af tolerance og to-månedlig plasmaniveauovervågning af methionin og homocystein.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindre patient med alveolær proteinose ved dobbeltmutation Ala393Thr og SER567LEU af MARS-genet, genetisk bevist.
  • Patient med behov for længere tids indlæggelse i Necker til behandling af bronchial-alveolære skylninger i plejesammenhæng.
  • Patient, for hvilken methionin kan administreres oralt eller med enteral probe (nasogastrisk eller gastrostomisonde)
  • Underskrevet informeret samtykkeerklæring af forældre/værge

Ekskluderingskriterier:

  • Patient med alveolær proteinose ved andre mutationer af MARS-genet
  • Patient med alveolær proteinose sekundært til en anden ætiologi eller uden identificeret årsag
  • Afvisning af deltagelse i undersøgelsen
  • Højt blodtryk kræver lægemiddelbehandling
  • Hjertefejl
  • Kendt overfølsomhed over for et af de stoffer, der anvendes eller potentielt anvendes i undersøgelsen: methionin, vitamin B6, B12, B9 og C
  • Præ-Hypermethioninæmi (Methioninæmi > + 2 DS af normal for alder) uanset årsagen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Methionin
Medicin: Methionin
Administration af methionin fra D1 til D60
Medicin: Vitamin B12, B9, B6, C tilskud
I tilfælde af hyperhomocysteinæmi
Diagnostisk test: Methionin/homocystein Dosering
Plasmakoncentrationskontrol af methionin og homocystein fra D0 til D75
Diagnostisk test: Thorax CT-scanning
Ved D60
Diagnostisk test: Abdominal og lever ultralyd.
Ved D60
Diagnostisk test: Hjerne MR
Ved unormal neurologisk undersøgelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tolerancevurdering
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 75
Ingen uønskede hændelser fra dag 0 til dag 75.
Fra dag 0 til dag 75

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Respirationsfrekvens (cyklusser/min)
Tidsramme: På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
antal cyklusser i minuttet
På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Iltbehov (L/min)
Tidsramme: På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Flow i l/min
På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Åndedrætstegn på kamp
Tidsramme: På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Tilstedeværelse eller fravær af tegn
På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Lungelæsioner
Tidsramme: På dag 60
Forekomst af læsioner på thorax CT-scanning, scoret fra 0 til 4
På dag 60
Lipo-proteinholdigt materiale
Tidsramme: Ved hver bronchial-alveolære vask i løbet af 2,5 måneder
Væskeundersøgelse
Ved hver bronchial-alveolære vask i løbet af 2,5 måneder
Vægt
Tidsramme: På dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
For at evaluere ernæringsstatus
På dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
midt overarms omkreds / hovedomkreds rapport
Tidsramme: På dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
For at evaluere ernæringsstatus
På dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Hepatomegali
Tidsramme: På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
leverskade vurderes af lægen under klinisk undersøgelse
På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
kolestase og hepatisk cytolyse
Tidsramme: På dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 75
leverskader vurderes ud fra biologiske parametre: ASAT, ALAT, GGT, PAL, Bilirubin
På dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 75
Hepatomegali
Tidsramme: På dag 0 og dag 60
leverskader vurderes ved ekkografi
På dag 0 og dag 60
C reaktivt protein
Tidsramme: På dag 0, dag 30, dag 60
Biologiske parametre til evaluering af systemisk inflammation
På dag 0, dag 30, dag 60
sedimentationshastighed
Tidsramme: På dag 0, dag 30, dag 60
Biologiske parametre til evaluering af systemisk inflammation
På dag 0, dag 30, dag 60
Immunoglobulin G niveau
Tidsramme: På dag 0, dag 30, dag 60
Biologiske parametre til evaluering af systemisk inflammation
På dag 0, dag 30, dag 60
Hæmoglobin niveau
Tidsramme: På dag 0, dag 30, dag 60
Biologiske parametre til evaluering af inflammatorisk anæmi
På dag 0, dag 30, dag 60
Plasmakoncentration af methionin
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 75
Variation af koncentrationen for hver patient
Fra dag 0 til dag 75
Plasmakoncentration af homocystein
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 75
Variation af koncentrationen for hver patient
Fra dag 0 til dag 75

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alice HADCHOUEL, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

22. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DC20180338
  • 2018-004140-28 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner