Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Administrering av metionin hos pasienter med pulmonal alveolar proteinose ved mutasjon av MARS-genet. (MetPAP)

17. november 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Oral eller enteral administrering av metionin hos pasienter med pulmonal alveolar proteinose ved mutasjon av MARS-genet.

Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og toleransen ved oral administrering av metionin i behandlingen av pulmonal alveolar proteinose på grunn av dobbeltmutasjonen Ala393Thr / Ser567Leu i MARS-genet. Denne sykdommen er svært alvorlig og fører spesielt til kronisk respiratorisk insuffisiens. Det finnes ingen kurativ behandling for denne sykdommen. MARS-genet koder for metionin tRNA-syntetase (MetRS). Mutasjoner i dette genet fører til en defekt i MetRS-funksjonen. I dyrket mutert gjær gjenoppretter tilsetning av metionin i kulturmedium MetRS-funksjonen. Derfor antok etterforskerne at behandling av pasienter med metionin kunne ha gunstige effekter på sykdommen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pulmonal alveolar proteinose (PAP) er en sjelden luftveislidelse. Nylig har en genetisk årsak blitt identifisert for en spesifikk form for PAP som er dominerende på La Reunion Island. Denne formen er preget av en multisystemfenotype inkludert PAP, manglende trives, leverinvolvering og kronisk betennelse. Dette er en alvorlig sykdom uten spesifikk behandling og høy dødelighet relatert til respiratorisk insuffisiens i sluttstadiet. To tilbakevendende mutasjoner ble isolert i MARS-genet som koder for metionin-tRNA-syntetase (MetRS). Dette enzymet katalyserer ligeringen av metionin til tRNA og er kritisk for proteinbiosyntese. Funksjonelle studier på mutert gjær viser en endret vekst og proteinsyntese sammenlignet med kontrollgjær. Tilsetning av metionin i kulturmedium korrigerer disse defektene. Komplementære eksperimenter på human renset MetRS viser endrede enzymatiske katalytiske parametere i muterte former. Økende blodkonsentrasjon av metionin hos pasienter kan korrigere disse parameterne og potensielt forbedre pasientenes fenotype i denne alvorlige lidelsen der det ikke finnes noen kurativ behandling.

Hovedmålet med denne protokollen er å bestemme toleransen for et forlenget daglig tilskudd av metionin hos pasienter som presenterer en MARS-relatert PAP. De sekundære målene er å bestemme effektiviteten av slik behandling på respirasjons-, lever-, inflammatorisk og vekststatus.

For å oppfylle målene for studien vil innrullerte pasienter få daglig oral eller enteral metioninadministrasjon i økende doser, under overvåking av plasmanivåer av metionin og homocystein, og mulige kliniske bivirkninger, inntil den "ideelle" dosen er bestemt for hver pasient.

Når den daglige dosen er bestemt for hver pasient, vil denne dosen fortsette i totalt 2 måneder med daglig klinisk overvåking av toleranse og to-månedlig plasmanivåovervåking av metionin og homocystein.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mindre pasient med alveolar proteinose ved dobbel mutasjon Ala393Thr og SER567LEU av MARS-genet, genetisk bevist.
  • Pasient med behov for langvarig sykehusinnleggelse i Necker for behandling av bronkial-alveolære vaskinger i pleiesammenheng.
  • Pasient som metionin kan administreres oralt eller med enteral sonde (nasogastrisk eller gastrostomisonde)
  • Signert skjema for informert samtykke av foreldre/foresatte

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient med alveolar proteinose ved andre mutasjoner av MARS-genet
  • Pasient med alveolær proteinose sekundært til en annen etiologi eller uten identifisert årsak
  • Avslag på å delta i studien
  • Høyt blodtrykk som krever medikamentell behandling
  • Hjertefeil
  • Kjent overfølsomhet overfor et av stoffene som brukes eller potensielt brukes i studien: metionin, vitamin B6, B12, B9 og C
  • Pre-hypermetioninemi (metioninemi > + 2 DS normal for alder) uansett årsak

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Metionin
Legemiddel: Metionin
Administrering av metionin fra D1 til D60
Legemiddel: Vitamin B12, B9, B6, C tilskudd
Ved hyperhomocysteinemi
Diagnostisk test: Metionin/homocystein Dosering
Plasmakonsentrasjonskontroll av metionin og homocystein fra D0 til D75
Diagnostisk test: Thorax CT-skanning
På D60
Diagnostisk test: Abdominal og lever ultralyd.
På D60
Diagnostisk test: Hjerne MR
Ved unormal nevrologisk undersøkelse

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toleransevurdering
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 75
Ingen uønskede hendelser fra dag 0 til dag 75.
Fra dag 0 til dag 75

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respirasjonsfrekvens (sykluser/min)
Tidsramme: På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
antall sykluser per minutt
På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Oksygenbehov (L/min)
Tidsramme: På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Strømning i l/min
På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Respiratoriske tegn på kamp
Tidsramme: På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Tilstedeværelse eller fravær av tegn
På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Lungelesjoner
Tidsramme: På dag 60
Forekomst av lesjoner på CT-skanning av thorax, skåret fra 0 til 4
På dag 60
Lipoproteinholdig materiale
Tidsramme: Ved hver bronkial-alveolære vask i løpet av 2,5 måneder
Væskeundersøkelse
Ved hver bronkial-alveolære vask i løpet av 2,5 måneder
Vekt
Tidsramme: På dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
For å evaluere ernæringsstatus
På dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
midt overarms omkrets / hodeomkrets rapport
Tidsramme: På dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
For å evaluere ernæringsstatus
På dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Hepatomegali
Tidsramme: På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
leverskade vurderes av lege under klinisk undersøkelse
På dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
kolestase og hepatisk cytolyse
Tidsramme: På dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 75
leverskade vurderes ved biologiske parametere: ASAT, ALAT, GGT, PAL, Bilirubin
På dag 0, dag 15, dag 30, dag 60, dag 75
Hepatomegali
Tidsramme: På dag 0 og dag 60
leverskade vurderes ved ekkografi
På dag 0 og dag 60
C reaktivt protein
Tidsramme: På dag 0, dag 30, dag 60
Biologiske parametere for å evaluere systemisk betennelse
På dag 0, dag 30, dag 60
sedimentasjonshastighet
Tidsramme: På dag 0, dag 30, dag 60
Biologiske parametere for å evaluere systemisk betennelse
På dag 0, dag 30, dag 60
Immunoglobulin G nivå
Tidsramme: På dag 0, dag 30, dag 60
Biologiske parametere for å evaluere systemisk betennelse
På dag 0, dag 30, dag 60
Hemoglobinnivå
Tidsramme: På dag 0, dag 30, dag 60
Biologiske parametere for å evaluere inflammatorisk anemi
På dag 0, dag 30, dag 60
Plasmakonsentrasjon av metionin
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 75
Variasjon av konsentrasjonen for hver pasient
Fra dag 0 til dag 75
Plasmakonsentrasjon av homocystein
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 75
Variasjon av konsentrasjonen for hver pasient
Fra dag 0 til dag 75

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alice HADCHOUEL, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

22. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DC20180338
  • 2018-004140-28 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere