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Somministrazione di metionina in pazienti con proteinosi alveolare polmonare mediante mutazione del gene MARS. (MetPAP)

17 novembre 2025 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Somministrazione orale o enterale di metionina in pazienti con proteinosi alveolare polmonare mediante mutazione del gene MARS.

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e la tolleranza di una somministrazione orale di metionina nel trattamento della proteinosi alveolare polmonare dovuta alla doppia mutazione Ala393Thr / Ser567Leu nel gene MARS. Questa malattia è molto grave e porta soprattutto all'insufficienza respiratoria cronica. Non esiste un trattamento curativo per questa malattia. Il gene MARS codifica per la metionina tRNA sintetasi (MetRS). Le mutazioni in questo gene portano a un difetto nella funzione MetRS. Nel lievito mutato in coltura, l'aggiunta di metionina nel terreno di coltura ripristina la funzione MetRS. Pertanto, i ricercatori hanno ipotizzato che il trattamento dei pazienti con metionina potrebbe avere effetti benefici sulla malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La proteinosi alveolare polmonare (PAP) è una rara malattia respiratoria. Recentemente, è stata identificata una causa genetica per una forma specifica di PAP predominante sull'isola di La Reunion. Questa forma è caratterizzata da un fenotipo multisistemico che include PAP, ritardo della crescita, coinvolgimento epatico e infiammazione cronica. Questa è una malattia grave senza alcun trattamento specifico e un alto tasso di mortalità correlato all'insufficienza respiratoria terminale. Due mutazioni ricorrenti sono state isolate nel gene MARS che codifica per la metionina tRNA sintetasi (MetRS). Questo enzima catalizza la legatura della metionina al tRNA ed è fondamentale per la biosintesi delle proteine. Studi funzionali su lievito mutato mostrano una crescita e una sintesi proteica alterate rispetto al lievito di controllo. L'aggiunta di metionina nel terreno di coltura corregge questi difetti. Esperimenti complementari su MetRS purificato umano mostrano parametri catalitici enzimatici alterati in forme mutate. L'aumento della concentrazione ematica di metionina nei pazienti potrebbe correggere questi parametri e potenzialmente migliorare il fenotipo dei pazienti in questo grave disturbo in cui non esiste alcun trattamento curativo.

L'obiettivo principale di questo protocollo è determinare la tolleranza di un'integrazione giornaliera prolungata di metionina in pazienti che presentano una PAP correlata a MARS. Gli obiettivi secondari sono determinare l'efficacia di tale trattamento sullo stato respiratorio, epatico, infiammatorio e di crescita.

Per raggiungere gli obiettivi dello studio, i pazienti arruolati riceveranno una somministrazione giornaliera di metionina per via orale o enterale a dosi crescenti, sotto sorveglianza dei livelli plasmatici di metionina e omocisteina e dei possibili effetti collaterali clinici, fino a determinare la dose "ideale" per ciascun paziente.

Una volta determinato il dosaggio giornaliero per ciascun paziente, questo dosaggio verrà continuato per un totale di 2 mesi con monitoraggio clinico giornaliero della tolleranza e sorveglianza bimestrale dei livelli plasmatici di metionina e omocisteina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Francia, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Minore Paziente con proteinosi alveolare da doppia mutazione Ala393Thr e SER567LEU del gene MARS, geneticamente provata.
  • Paziente bisognoso di ricovero prolungato al Necker per trattamento di lavaggi bronco-alveolari in ambito assistenziale.
  • Paziente per il quale la metionina può essere somministrata per via orale o tramite sonda enterale (sonda nasogastrica o gastrostomica)
  • Modulo di consenso informato firmato dai genitori/tutore legale

Criteri di esclusione:

  • Paziente con proteinosi alveolare da altre mutazioni del gene MARS
  • Paziente con proteinosi alveolare secondaria ad altra eziologia o senza causa identificata
  • Rifiuto di partecipare allo studio
  • Ipertensione che richiede un trattamento farmacologico
  • Insufficienza cardiaca
  • Ipersensibilità nota ad una delle sostanze utilizzate o potenzialmente utilizzate nello studio: metionina, vitamine B6, B12, B9 e C
  • Pre-ipermetioninemia (metioninemia > + 2 DS del normale per età) qualunque sia la causa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Metionina
Droga: Metionina
Somministrazione di metionina da D1 a D60
Droga: Supplemento di vitamina B12, B9, B6, C
In caso di iperomocisteinemia
Test diagnostico: Dosaggio di metionina/omocisteina
Controllo della concentrazione plasmatica di metionina e omocisteina da D0 a D75
Test diagnostico: TAC toracica
A D60
Test diagnostico: Ecografia addominale ed epatica.
A D60
Test diagnostico: Risonanza magnetica cerebrale
In caso di esame neurologico anormale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della tolleranza
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 75
Nessun evento avverso dal giorno 0 al giorno 75.
Dal giorno 0 al giorno 75

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza respiratoria (cicli/min)
Lasso di tempo: Al giorno 0, giorno 15, giorno 30, giorno 45, giorno 60, giorno 75
numero di cicli al minuto
Al giorno 0, giorno 15, giorno 30, giorno 45, giorno 60, giorno 75
Fabbisogno di ossigeno (L/min)
Lasso di tempo: Al giorno 0, giorno 15, giorno 30, giorno 45, giorno 60, giorno 75
Flusso in L/min
Al giorno 0, giorno 15, giorno 30, giorno 45, giorno 60, giorno 75
Segni respiratori di lotta
Lasso di tempo: Al giorno 0, giorno 15, giorno 30, giorno 45, giorno 60, giorno 75
Presenza o assenza di segni
Al giorno 0, giorno 15, giorno 30, giorno 45, giorno 60, giorno 75
Lesioni polmonari
Lasso di tempo: Al giorno 60
Aspetto delle lesioni alla TAC toracica, con punteggio da 0 a 4
Al giorno 60
Materiale lipoproteico
Lasso di tempo: Ad ogni lavaggio bronco-alveolare durante i 2,5 mesi
Esame fluido
Ad ogni lavaggio bronco-alveolare durante i 2,5 mesi
Peso
Lasso di tempo: Al giorno 15, giorno 30, giorno 45, giorno 60, giorno 75
Per valutare lo stato nutrizionale
Al giorno 15, giorno 30, giorno 45, giorno 60, giorno 75
rapporto tra la circonferenza del braccio e la circonferenza della testa
Lasso di tempo: Al giorno 15, giorno 30, giorno 45, giorno 60, giorno 75
Per valutare lo stato nutrizionale
Al giorno 15, giorno 30, giorno 45, giorno 60, giorno 75
Epatomegalia
Lasso di tempo: Al giorno 0, giorno 15, giorno 30, giorno 45, giorno 60, giorno 75
danno epatico valutato dal medico durante l'esame clinico
Al giorno 0, giorno 15, giorno 30, giorno 45, giorno 60, giorno 75
colestasi e citolisi epatica
Lasso di tempo: Al giorno 0, giorno 15, giorno 30, giorno 60, giorno 75
danno epatico valutato in base a parametri biologici: ASAT, ALAT, GGT, PAL, Bilirubina
Al giorno 0, giorno 15, giorno 30, giorno 60, giorno 75
Epatomegalia
Lasso di tempo: Al giorno 0 e al giorno 60
valutare il danno epatico mediante ecografia
Al giorno 0 e al giorno 60
Proteina C-reattiva
Lasso di tempo: Al giorno 0, giorno 30, giorno 60
Parametri biologici per valutare l'infiammazione sistemica
Al giorno 0, giorno 30, giorno 60
velocità di sedimentazione
Lasso di tempo: Al giorno 0, giorno 30, giorno 60
Parametri biologici per valutare l'infiammazione sistemica
Al giorno 0, giorno 30, giorno 60
Livello di immunoglobulina G
Lasso di tempo: Al giorno 0, giorno 30, giorno 60
Parametri biologici per valutare l'infiammazione sistemica
Al giorno 0, giorno 30, giorno 60
Livello di emoglobina
Lasso di tempo: Al giorno 0, giorno 30, giorno 60
Parametri biologici per valutare l'anemia infiammatoria
Al giorno 0, giorno 30, giorno 60
Concentrazione plasmatica di metionina
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 75
Variazione della concentrazione per ogni paziente
Dal giorno 0 al giorno 75
Concentrazione plasmatica di omocisteina
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 75
Variazione della concentrazione per ogni paziente
Dal giorno 0 al giorno 75

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigatori

  • Investigatore principale: Alice HADCHOUEL, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

22 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DC20180338
  • 2018-004140-28 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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