Administração de Metionina em Pacientes com Proteinose Alveolar Pulmonar por Mutação do Gene MARS. (MetPAP)

A proteinose alveolar pulmonar (PAP) é uma doença respiratória rara. Recentemente, uma causa genética foi identificada para uma forma específica de PAP predominante na Ilha La Reunion. Esta forma é caracterizada por um fenótipo multissistêmico, incluindo PAP, déficit de crescimento, envolvimento hepático e inflamação crônica. Trata-se de uma doença grave sem tratamento específico e com alta taxa de mortalidade relacionada à insuficiência respiratória terminal. Duas mutações recorrentes foram isoladas no gene MARS que codifica a metionina tRNA sintetase (MetRS). Esta enzima catalisa a ligação da metionina ao tRNA e é crítica para a biossíntese de proteínas. Estudos funcionais em leveduras mutantes mostram um crescimento alterado e síntese de proteínas em comparação com a levedura controle. A adição de metionina no meio de cultura corrige esses defeitos. Experimentos complementares em MetRS humano purificado mostram parâmetros catalíticos enzimáticos alterados em formas mutantes. O aumento da concentração sanguínea de metionina em pacientes pode corrigir esses parâmetros e potencialmente melhorar o fenótipo dos pacientes neste distúrbio grave em que não existe tratamento curativo.

O principal objetivo deste protocolo é determinar a tolerância de uma suplementação diária prolongada de metionina em pacientes com PAP relacionada a MARS. Os objetivos secundários são determinar a eficiência desse tratamento no estado respiratório, hepático, inflamatório e de crescimento.

Para atender aos objetivos do estudo, os pacientes inscritos receberão diariamente administração oral ou enteral de metionina em doses crescentes, sob vigilância dos níveis plasmáticos de metionina e homocisteína e possíveis efeitos colaterais clínicos, até determinar a dose "ideal" para cada paciente.

Uma vez determinada a dosagem diária para cada paciente, esta dosagem será continuada por um total de 2 meses com monitoramento clínico diário da tolerância e vigilância bimensal dos níveis plasmáticos de metionina e homocisteína.