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Administration de méthionine chez des patients atteints de protéinose alvéolaire pulmonaire par mutation du gène MARS. (MetPAP)

17 novembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Administration orale ou entérale de méthionine chez des patients atteints de protéinose alvéolaire pulmonaire par mutation du gène MARS.

Le but de cette étude est de déterminer la sécurité et la tolérance d'une administration orale de méthionine dans le traitement de la protéinose alvéolaire pulmonaire due à la double mutation Ala393Thr/Ser567Leu dans le gène MARS. Cette maladie est très grave et entraîne surtout une insuffisance respiratoire chronique. Il n'existe pas de traitement curatif pour cette maladie. Le gène MARS code pour la méthionine ARNt synthétase (MetRS). Les mutations de ce gène entraînent un défaut de la fonction MetRS. Dans la levure mutée cultivée, l'ajout de méthionine dans le milieu de culture restaure la fonction MetRS. Par conséquent, les chercheurs ont émis l'hypothèse que le traitement des patients à la méthionine pourrait avoir des effets bénéfiques sur la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La protéinose alvéolaire pulmonaire (PAP) est une affection respiratoire rare. Récemment, une cause génétique a été identifiée pour une forme spécifique de PAP prédominante à La Réunion. Cette forme se caractérise par un phénotype multisystémique incluant la PAP, un retard de croissance, une atteinte hépatique et une inflammation chronique. Il s'agit d'une maladie grave sans traitement spécifique et d'un taux de mortalité élevé lié à une insuffisance respiratoire terminale. Deux mutations récurrentes ont été isolées dans le gène MARS qui code pour la méthionine ARNt synthétase (MetRS). Cette enzyme catalyse la ligature de la méthionine à l'ARNt et est essentielle à la biosynthèse des protéines. Des études fonctionnelles sur levure mutée montrent une croissance et une synthèse protéique altérées par rapport à la levure témoin. L'ajout de méthionine dans le milieu de culture corrige ces défauts. Des expériences complémentaires sur MetRS humain purifié montrent des paramètres catalytiques enzymatiques altérés dans des formes mutées. L'augmentation de la concentration sanguine de méthionine chez les patients pourrait corriger ces paramètres et potentiellement améliorer le phénotype des patients dans cette pathologie sévère pour laquelle aucun traitement curatif n'existe.

L'objectif principal de ce protocole est de déterminer la tolérance d'une supplémentation quotidienne prolongée en méthionine chez des patients présentant une PAP liée à MARS. Les objectifs secondaires sont de déterminer l'efficacité d'un tel traitement sur l'état respiratoire, hépatique, inflammatoire et de croissance.

Pour atteindre les objectifs de l'étude, les patients inscrits recevront une administration quotidienne de méthionine par voie orale ou entérale à des doses croissantes, sous surveillance des taux plasmatiques de méthionine et d'homocystéine, et des éventuels effets secondaires cliniques, jusqu'à déterminer la dose "idéale" pour chaque patient.

Une fois la posologie quotidienne déterminée pour chaque patient, cette posologie sera poursuivie pendant 2 mois au total avec un suivi clinique quotidien de la tolérance et une surveillance bimensuelle des taux plasmatiques de méthionine et d'homocystéine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, France, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Mineur Patient atteint de protéinose alvéolaire par double mutation Ala393Thr et SER567LEU du gène MARS, génétiquement prouvée.
  • Patient nécessitant une hospitalisation prolongée à Necker pour traitement de lavages bronchio-alvéolaires dans le cadre des soins.
  • Patient pour lequel la méthionine peut être administrée par voie orale ou par sonde entérale (Sonde nasogastrique ou de gastrostomie)
  • Formulaire de consentement éclairé signé par les parents / tuteur légal

Critère d'exclusion:

  • Patient atteint de protéinose alvéolaire par d'autres mutations du gène MARS
  • Patient avec protéinose alvéolaire secondaire à une autre étiologie ou sans cause identifiée
  • Refus de participer à l'étude
  • Hypertension artérielle nécessitant un traitement médicamenteux
  • Insuffisance cardiaque
  • Hypersensibilité connue à l'une des substances utilisées ou potentiellement utilisées dans l'étude : méthionine, vitamines B6, B12, B9 et C
  • Pré-Hyperméthioninémie (Méthioninémie > + 2 DS de la normale pour l'âge) quelle qu'en soit la cause

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Méthionine
Médicament: Méthionine
Administration de méthionine de J1 à J60
Médicament: Supplémentation en vitamines B12, B9, B6, C
En cas d'hyperhomocystéinémie
Test diagnostique: Dosage de la méthionine/homocystéine
Contrôle des concentrations plasmatiques de méthionine et d'homocystéine de J0 à J75
Test diagnostique: Scanner thoracique
A J60
Test diagnostique: Échographie abdominale et hépatique.
A J60
Test diagnostique: IRM cérébrale
En cas d'examen neurologique anormal

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la tolérance
Délai: Du jour 0 au jour 75
Aucun événement indésirable du jour 0 au jour 75.
Du jour 0 au jour 75

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence respiratoire (cycles/min)
Délai: Au jour 0, jour 15, jour 30, jour 45, jour 60, jour 75
nombre de cycles par minute
Au jour 0, jour 15, jour 30, jour 45, jour 60, jour 75
Besoin en oxygène (L/min)
Délai: Au jour 0, jour 15, jour 30, jour 45, jour 60, jour 75
Débit en L/min
Au jour 0, jour 15, jour 30, jour 45, jour 60, jour 75
Signes respiratoires de lutte
Délai: Au jour 0, jour 15, jour 30, jour 45, jour 60, jour 75
Présence ou absence de signes
Au jour 0, jour 15, jour 30, jour 45, jour 60, jour 75
Lésions pulmonaires
Délai: Au jour 60
Aspect des lésions au scanner thoracique, scoré de 0 à 4
Au jour 60
Matière lipo-protéinée
Délai: A chaque lavage bronchio-alvéolaire pendant les 2,5 mois
Examen liquidien
A chaque lavage bronchio-alvéolaire pendant les 2,5 mois
Masse
Délai: Au jour 15, au jour 30, au jour 45, au jour 60, au jour 75
Pour évaluer l'état nutritionnel
Au jour 15, au jour 30, au jour 45, au jour 60, au jour 75
rapport tour de bras moyen / tour de tête
Délai: Au jour 15, au jour 30, au jour 45, au jour 60, au jour 75
Pour évaluer l'état nutritionnel
Au jour 15, au jour 30, au jour 45, au jour 60, au jour 75
Hépatomégalie
Délai: Au jour 0, au jour 15, au jour 30, au jour 45, au jour 60, au jour 75
dommages au foie évalués par un médecin lors d'un examen clinique
Au jour 0, au jour 15, au jour 30, au jour 45, au jour 60, au jour 75
cholestase et cytolyse hépatique
Délai: Au jour 0, au jour 15, au jour 30, au jour 60, au jour 75
atteinte hépatique évaluée par paramètres biologiques : ASAT, ALAT, GGT, PAL, Bilirubine
Au jour 0, au jour 15, au jour 30, au jour 60, au jour 75
Hépatomégalie
Délai: Au jour 0 et au jour 60
atteinte hépatique évaluée par échographie
Au jour 0 et au jour 60
Protéine C-réactive
Délai: Au jour 0, jour 30, jour 60
Paramètres biologiques pour évaluer l'inflammation systémique
Au jour 0, jour 30, jour 60
taux de sédimentation
Délai: Au jour 0, jour 30, jour 60
Paramètres biologiques pour évaluer l'inflammation systémique
Au jour 0, jour 30, jour 60
Niveau d'immunoglobuline G
Délai: Au jour 0, jour 30, jour 60
Paramètres biologiques pour évaluer l'inflammation systémique
Au jour 0, jour 30, jour 60
Niveau d'hémoglobine
Délai: Au jour 0, jour 30, jour 60
Paramètres biologiques pour évaluer l'anémie inflammatoire
Au jour 0, jour 30, jour 60
Concentration plasmatique de méthionine
Délai: Du jour 0 au jour 75
Variation de la concentration pour chaque patient
Du jour 0 au jour 75
Concentration plasmatique d'homocystéine
Délai: Du jour 0 au jour 75
Variation de la concentration pour chaque patient
Du jour 0 au jour 75

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alice HADCHOUEL, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2019

Première publication (Réel)

22 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DC20180338
  • 2018-004140-28 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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