Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podawanie metioniny pacjentom z proteinozą pęcherzyków płucnych przez mutację genu MARS. (MetPAP)

17 listopada 2025 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Doustne lub dojelitowe podawanie metioniny pacjentom z proteinozą pęcherzyków płucnych przez mutację genu MARS.

Celem pracy jest określenie bezpieczeństwa i tolerancji doustnego podawania metioniny w leczeniu proteinozy pęcherzyków płucnych wywołanej podwójną mutacją Ala393Thr/Ser567Leu w genie MARS. Choroba ta jest bardzo ciężka i prowadzi w szczególności do przewlekłej niewydolności oddechowej. Nie ma lekarstwa na tę chorobę. Gen MARS koduje syntetazę tRNA metioniny (MetRS). Mutacje w tym genie prowadzą do defektu funkcji MetRS. W hodowlach zmutowanych drożdży dodanie metioniny do pożywki hodowlanej przywraca funkcję MetRS. Dlatego badacze postawili hipotezę, że leczenie pacjentów metioniną może mieć korzystny wpływ na chorobę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proteinoza pęcherzyków płucnych (PAP) jest rzadką chorobą układu oddechowego. Niedawno zidentyfikowano genetyczną przyczynę specyficznej formy PAP dominującej na wyspie La Reunion. Ta forma charakteryzuje się wieloukładowym fenotypem, w tym PAP, brakiem wzrostu, zajęciem wątroby i przewlekłym stanem zapalnym. Jest to ciężka choroba, która nie wymaga specjalnego leczenia i charakteryzuje się wysoką śmiertelnością związaną ze schyłkową niewydolnością oddechową. Wyizolowano dwie powtarzające się mutacje w genie MARS kodującym syntetazę tRNA metioniny (MetRS). Enzym ten katalizuje ligację metioniny z tRNA i ma kluczowe znaczenie dla biosyntezy białek. Badania funkcjonalne zmutowanych drożdży wykazują zmieniony wzrost i syntezę białek w porównaniu z drożdżami kontrolnymi. Dodatek metioniny do pożywki koryguje te wady. Uzupełniające eksperymenty na ludzkim oczyszczonym MetRS pokazują zmienione parametry katalityczne enzymów w zmutowanych formach. Zwiększenie stężenia metioniny we krwi pacjentów może poprawić te parametry i potencjalnie poprawić fenotyp pacjentów w tej ciężkiej chorobie, w przypadku której nie istnieje leczenie lecznicze.

Głównym celem tego protokołu jest określenie tolerancji przedłużonej dziennej suplementacji metioniny u pacjentów z PAP związanym z MARS. Celem drugorzędnym jest określenie skuteczności takiego leczenia w odniesieniu do stanu układu oddechowego, wątroby, stanu zapalnego i wzrostu.

Aby osiągnąć cele badania, włączeni pacjenci będą codziennie otrzymywać doustnie lub dojelitowo metioninę w rosnących dawkach, pod nadzorem poziomów metioniny i homocysteiny w osoczu oraz możliwych klinicznych skutków ubocznych, aż do określenia „idealnej” dawki dla każdego pacjenta.

Po ustaleniu dziennej dawki dla każdego pacjenta, dawkowanie to będzie kontynuowane łącznie przez 2 miesiące z codziennym klinicznym monitorowaniem tolerancji i co dwa miesiące monitorowaniem stężenia metioniny i homocysteiny w osoczu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Francja, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Małoletni Pacjent z proteinozą pęcherzyków płucnych w wyniku podwójnej mutacji Ala393Thr i SER567LEU genu MARS, potwierdzonej genetycznie.
  • Pacjent wymagający przedłużonej hospitalizacji w Necker w celu leczenia popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych w ramach opieki.
  • Pacjent, któremu można podać metioninę doustnie lub sondą dojelitową (sonda nosowo-żołądkowa lub gastrostomijna)
  • Podpisany formularz świadomej zgody rodziców/opiekunów prawnych

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent z proteinozą pęcherzyków płucnych spowodowaną innymi mutacjami genu MARS
  • Pacjent z proteinozą pęcherzyków płucnych wtórną do innej etiologii lub bez ustalonej przyczyny
  • Odmowa udziału w badaniu
  • Wysokie ciśnienie krwi wymagające leczenia farmakologicznego
  • Niewydolność serca
  • Znana nadwrażliwość na jedną ze stosowanych lub potencjalnie wykorzystywanych w badaniu substancji: metioninę, witaminy B6, B12, B9 i C
  • Stan przedhipermetioninemiczny (metioninemia > + 2 DS normy dla wieku) bez względu na przyczynę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metionina
Lek: Metionina
Podawanie metioniny od D1 do D60
Lek: Suplementacja witaminy B12, B9, B6, C
W przypadku hiperhomocysteinemii
Test diagnostyczny: Dawkowanie metioniny/homocysteiny
Kontrola stężenia metioniny i homocysteiny w osoczu od D0 do D75
Test diagnostyczny: Tomografia komputerowa klatki piersiowej
W D60
Test diagnostyczny: USG jamy brzusznej i wątroby.
W D60
Test diagnostyczny: MRI mózgu
W przypadku nieprawidłowego badania neurologicznego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena tolerancji
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 75
Brak zdarzenia niepożądanego od dnia 0 do dnia 75.
Od dnia 0 do dnia 75

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość oddechów (cykle / min)
Ramy czasowe: W dniu 0, dniu 15, dniu 30, dniu 45, dniu 60, dniu 75
liczba cykli na minutę
W dniu 0, dniu 15, dniu 30, dniu 45, dniu 60, dniu 75
Zapotrzebowanie na tlen (l/min)
Ramy czasowe: W dniu 0, dniu 15, dniu 30, dniu 45, dniu 60, dniu 75
Przepływ w l/min
W dniu 0, dniu 15, dniu 30, dniu 45, dniu 60, dniu 75
Oddechowe oznaki walki
Ramy czasowe: W dniu 0, dniu 15, dniu 30, dniu 45, dniu 60, dniu 75
Obecność lub brak znaków
W dniu 0, dniu 15, dniu 30, dniu 45, dniu 60, dniu 75
Zmiany w płucach
Ramy czasowe: W dniu 60
Pojawienie się zmian na tomografii komputerowej klatki piersiowej, oceniane od 0 do 4
W dniu 60
Materiał lipoproteinowy
Ramy czasowe: Przy każdym płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym w ciągu 2,5 miesiąca
Badanie płynów
Przy każdym płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym w ciągu 2,5 miesiąca
Waga
Ramy czasowe: W dniu 15, dniu 30, dniu 45, dniu 60, dniu 75
Aby ocenić stan odżywienia
W dniu 15, dniu 30, dniu 45, dniu 60, dniu 75
stosunek obwodu środkowego ramienia / obwodu głowy
Ramy czasowe: W dniu 15, dniu 30, dniu 45, dniu 60, dniu 75
Aby ocenić stan odżywienia
W dniu 15, dniu 30, dniu 45, dniu 60, dniu 75
Hepatomegalia
Ramy czasowe: W dniu 0, dniu 15, dniu 30, dniu 45, dniu 60, dniu 75
uszkodzenie wątroby ocenia lekarz podczas badania klinicznego
W dniu 0, dniu 15, dniu 30, dniu 45, dniu 60, dniu 75
cholestaza i cytoliza wątroby
Ramy czasowe: W dniu 0, dniu 15, dniu 30, dniu 60, dniu 75
ocena uszkodzenia wątroby na podstawie parametrów biologicznych: ASAT, ALAT, GGT, PAL, bilirubina
W dniu 0, dniu 15, dniu 30, dniu 60, dniu 75
Hepatomegalia
Ramy czasowe: W dniu 0 i dniu 60
uszkodzenie wątroby ocenić za pomocą echoografii
W dniu 0 i dniu 60
Białko reaktywne C
Ramy czasowe: W dniu 0, dniu 30, dniu 60
Parametry biologiczne do oceny zapalenia ogólnoustrojowego
W dniu 0, dniu 30, dniu 60
szybkość sedymentacji
Ramy czasowe: W dniu 0, dniu 30, dniu 60
Parametry biologiczne do oceny zapalenia ogólnoustrojowego
W dniu 0, dniu 30, dniu 60
Poziom immunoglobuliny G
Ramy czasowe: W dniu 0, dniu 30, dniu 60
Parametry biologiczne do oceny zapalenia ogólnoustrojowego
W dniu 0, dniu 30, dniu 60
Poziom hemoglobiny
Ramy czasowe: W dniu 0, dniu 30, dniu 60
Parametry biologiczne do oceny niedokrwistości zapalnej
W dniu 0, dniu 30, dniu 60
Stężenie metioniny w osoczu
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 75
Zmiana stężenia dla każdego pacjenta
Od dnia 0 do dnia 75
Stężenie homocysteiny w osoczu
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 75
Zmiana stężenia dla każdego pacjenta
Od dnia 0 do dnia 75

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Śledczy

  • Główny śledczy: Alice HADCHOUEL, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DC20180338
  • 2018-004140-28 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj