Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toediening van methionine bij patiënten met pulmonale alveolaire proteïnose door mutatie van het MARS-gen. (MetPAP)

17 november 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Orale of enterale toediening van methionine bij patiënten met pulmonale alveolaire proteïnose door mutatie van het MARS-gen.

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en tolerantie van een orale toediening van methionine bij de behandeling van pulmonale alveolaire proteïnose als gevolg van de dubbele mutatie Ala393Thr / Ser567Leu in het MARS-gen. Deze ziekte is zeer ernstig en leidt vooral tot chronische ademhalingsinsufficiëntie. Er is geen curatieve behandeling voor deze ziekte. Het MARS-gen codeert voor het methionine tRNA-synthetase (MetRS). Mutaties in dit gen leiden tot een defect in de MetRS-functie. In gekweekte gemuteerde gist herstelt toevoeging van methionine in kweekmedium de MetRS-functie. Daarom veronderstelden de onderzoekers dat behandeling van patiënten met methionine gunstige effecten op de ziekte zou kunnen hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pulmonale alveolaire proteïnose (PAP) is een zeldzame aandoening van de luchtwegen. Onlangs is een genetische oorzaak geïdentificeerd voor een specifieke vorm van PAP die overheerst op het eiland La Réunion. Deze vorm wordt gekenmerkt door een multisysteemfenotype, waaronder PAP, groeiachterstand, betrokkenheid van de lever en chronische ontsteking. Dit is een ernstige ziekte zonder enige specifieke behandeling en een hoog sterftecijfer in verband met eindstadium respiratoire insufficiëntie. Twee terugkerende mutaties werden geïsoleerd in het MARS-gen dat codeert voor methionine tRNA synthetase (MetRS). Dit enzym katalyseert de ligatie van methionine aan tRNA en is essentieel voor eiwitbiosynthese. Functionele studies op gemuteerde gist laten een veranderde groei en eiwitsynthese zien in vergelijking met controlegist. Toevoeging van methionine aan kweekmedium corrigeert deze defecten. Complementaire experimenten op menselijk gezuiverd MetRS tonen veranderde enzymatische katalytische parameters in gemuteerde vormen. Het verhogen van de bloedconcentratie van methionine bij patiënten zou deze parameters kunnen corrigeren en mogelijk het fenotype van patiënten verbeteren bij deze ernstige aandoening waarvoor geen curatieve behandeling bestaat.

Het hoofddoel van dit protocol is het bepalen van de tolerantie van een langdurige dagelijkse suppletie van methionine bij patiënten met een MARS-gerelateerde PAP. De secundaire doelstellingen zijn het bepalen van de efficiëntie van een dergelijke behandeling op de ademhalings-, lever-, ontstekings- en groeistatus.

Om aan de doelstellingen van de studie te voldoen, zullen de ingeschreven patiënten dagelijks orale of enterale methioninetoediening krijgen in toenemende doses, onder toezicht van de plasmaspiegels van methionine en homocysteïne en mogelijke klinische bijwerkingen, totdat de "ideale" dosis voor elke patiënt wordt bepaald.

Zodra de dagelijkse dosering voor elke patiënt is bepaald, wordt deze dosering gedurende in totaal 2 maanden voortgezet met dagelijkse klinische controle van de tolerantie en tweemaandelijkse controle van de plasmaspiegels van methionine en homocysteïne.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Île-de-France Region
      • Paris, Île-de-France Region, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minor Patiënt met alveolaire proteïnose door dubbele mutatie Ala393Thr en SER567LEU van het MARS-gen, genetisch bewezen.
  • Patiënt die een langdurige ziekenhuisopname nodig heeft in Necker voor de behandeling van bronchiaal-alveolaire wassingen in het kader van zorg.
  • Patiënt bij wie methionine oraal of via enterale sonde kan worden toegediend (nasogastrische sonde of gastrostomiesonde)
  • Ondertekend toestemmingsformulier door ouders/wettelijke voogd

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met alveolaire proteïnose door andere mutaties van het MARS-gen
  • Patiënt met alveolaire proteïnose secundair aan een andere etiologie of zonder vastgestelde oorzaak
  • Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
  • Hoge bloeddruk die medicamenteuze behandeling vereist
  • Hartfalen
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de in het onderzoek gebruikte of mogelijk gebruikte stoffen: methionine, vitamine B6, B12, B9 en C
  • Pre-hypermethioninemie (methioninemie> + 2 DS van normaal voor leeftijd) ongeacht de oorzaak

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Methionine
Geneesmiddel: Methionine
Toediening van methionine van D1 tot D60
Geneesmiddel: Vitamine B12, B9, B6, C-suppletie
In geval van hyperhomocysteïnemie
Diagnostische toets: Methionine/homocysteïne dosering
Controle van de plasmaconcentratie van methionine en homocysteïne van D0 tot D75
Diagnostische toets: Thoracale CT-scan
Bij D60
Diagnostische toets: Echografie van de buik en de lever.
Bij D60
Diagnostische toets: Hersenen-MRI
Bij abnormaal neurologisch onderzoek

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tolerantie Beoordeling
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 75
Geen bijwerkingen van dag 0 tot dag 75.
Van dag 0 tot dag 75

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ademhalingsfrequentie (cycli /min)
Tijdsspanne: Op dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
aantal cycli per minuut
Op dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Zuurstofbehoefte (L/min)
Tijdsspanne: Op dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Debiet in l/min
Op dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Ademhalingstekenen van strijd
Tijdsspanne: Op dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Aanwezigheid of afwezigheid van tekens
Op dag 0, dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Longletsels
Tijdsspanne: Op dag 60
Verschijning van laesies op thoracale CT-scan, gescoord van 0 tot 4
Op dag 60
Lipo-eiwitachtig materiaal
Tijdsspanne: Bij elke bronchiaal-alveolaire wasbeurt gedurende 2,5 maand
Vloeistof onderzoek
Bij elke bronchiaal-alveolaire wasbeurt gedurende 2,5 maand
Gewicht
Tijdsspanne: Op dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Om de voedingsstatus te evalueren
Op dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
midden bovenarmomtrek / hoofdomtrek rapport
Tijdsspanne: Op dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Om de voedingsstatus te evalueren
Op dag 15, dag 30, dag 45, dag 60, dag 75
Hepatomegalie
Tijdsspanne: Op Dag 0, Dag 15, Dag 30, Dag 45, Dag 60, Dag 75
leverschade evalueren door arts tijdens klinisch onderzoek
Op Dag 0, Dag 15, Dag 30, Dag 45, Dag 60, Dag 75
cholestase en levercytolyse
Tijdsspanne: Op Dag 0, Dag 15, Dag 30, Dag 60, Dag 75
leverschade evalueren door biologische parameters: ASAT, ALAT, GGT, PAL, Bilirubine
Op Dag 0, Dag 15, Dag 30, Dag 60, Dag 75
Hepatomegalie
Tijdsspanne: Op dag 0 en dag 60
leverschade evalueren door echografie
Op dag 0 en dag 60
C-reactief eiwit
Tijdsspanne: Op dag 0, dag 30, dag 60
Biologische parameters om systemische ontsteking te evalueren
Op dag 0, dag 30, dag 60
bezinkingssnelheid
Tijdsspanne: Op dag 0, dag 30, dag 60
Biologische parameters om systemische ontsteking te evalueren
Op dag 0, dag 30, dag 60
Immunoglobuline G-niveau
Tijdsspanne: Op dag 0, dag 30, dag 60
Biologische parameters om systemische ontsteking te evalueren
Op dag 0, dag 30, dag 60
Hemoglobine niveau
Tijdsspanne: Op dag 0, dag 30, dag 60
Biologische parameters om inflammatoire anemie te evalueren
Op dag 0, dag 30, dag 60
Plasmaconcentratie van methionine
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 75
Variatie van de concentratie voor elke patiënt
Van dag 0 tot dag 75
Plasmaconcentratie van homocysteïne
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 75
Variatie van de concentratie voor elke patiënt
Van dag 0 tot dag 75

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alice HADCHOUEL, PhD, Hôspital Necker Enfants Malades

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DC20180338
  • 2018-004140-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren