放射線分離症候群（RIS）におけるカルメット・ゲラン菌（BCG）ワクチン

多発性硬化症 (MS) は、過去 10 年間で関連する治療の進歩を目の当たりにしました。 それにもかかわらず、安全性、生活の質、および過剰治療は、被験者にとって依然として強い懸念の要素です。 (生物学的) 発症以来、過剰治療のリスクなしに使用できる安全で管理しやすい治療法は、MS の重要な満たされていないニーズです。

再発寛解型 (RR) 多発性硬化症 (MS) の治療における目覚ましい進歩に続いて、この分野のトランスレーショナル リサーチでは、進行性 MS と MS のない世界という「夢」という 2 つの主要なアンメット ニーズに対処する必要があります。 後者に関する限り、研究者は病気の病因を理解し、最終的な治療法を設計することによって夢を実現することを期待できます. 残念ながら、この視点は手元になく、発見された病因の標的が容易に治療可能であることも当然と見なすことはできません.

より現実的で実用的な視点は、疾患の臨床的発症の予防である可能性があります。この研究分野は、遺伝子データとエンドフェノタイプ、磁気共鳴画像法、およびその他のバイオマーカーとの統合により、疾患の発症を予測する能力が向上するため、ますます重要になることが約束されています。臨床状況下での疾患。

ビタミン D 補給と禁煙を支持する疫学的データは、この疾患の一次および二次予防のアプローチの候補です。 予防的治療の特性と互換性のある特性を持つ可能性のある他の介入の中で、Bacille Calmette-Guerin (BCG) ワクチンがテストされており、初期の MS および臨床的に孤立した症候群 (CIS) で有望な結果が得られています。 疾患修飾療法は、脱髄プロセスの早期に使用する場合に最も効果的であるという知識は、放射線学的に分離された症候群 (RIS) を持つ個人で、安全で安価で便利なこのアプローチを試すかどうかについての疑問を提起します.

放射線学的に分離された症候群は、MS の症状がなく、正常な神経学的検査で、MS を強く示唆する病巣白質 (WM) 病変の脳空間播種の予期しない磁気共鳴画像法 (MRI) 所見が発生した場合に診断される新しいエンティティです。 個人の約 3 分の 1 と 3 分の 2 が、平均 5 年間の追跡調査でそれぞれ臨床的発症および/または放射線学的進行を経験します。 しかし、進行のリスクが高い予測因子 (男性、年齢 37 歳未満、脊髄病変) が特定されており、脊髄病変を有する RIS 患者の 84% で中央値 1.6 で臨床的に孤立した症候群 (CIS) への移行が報告されています。最初の MRI の日付からの年数;同じ予測因子が、一次進行型 MS への進化に先行することが最近示されました。 この状態を治療するかどうかは、現在、臨床上の難問のままです。

Bacille Calmette-Guérin (BCG) ワクチンは、初期の MS および最初の脱髄エピソードに有益であるため、これらの特徴を持っている可能性があります。 安全で安価で便利なため、研究者は、放射線学的に分離された症候群の脱髄プロセスの進行を防ぐためにその使用を検討することを提案しています.

BCG ワクチンなどのアプローチは、RIS 患者に対する最前線の免疫調節アプローチとして適切と思われます。 このプロジェクトは、実験的神経学的治療センター (CENTERS - Fondazione Italiana Sclerosi Multipla - FISM による特別プロジェクト) の活動のコンテキストで提案されています。 CENTERS は、この性質の第 II 相試験 (非営利機関のみが資金を提供する独立した再目的化試験) に特に専念しています。

1.2 暫定結果

実験的および疫学的証拠は、MS を含む自己免疫における微生物産物への暴露の利点を示唆しています (ワクチン接種の場合のように感染がない場合)。 パイロット研究では、BCG ワクチンは安全であり、MRI での疾患活動性を軽減し、MS 患者の持続的な T1 低強度病変 (組織損傷の「ブラック ホール」-BH- 発現) を発症するリスクを軽減しました。 臨床的に孤立した症候群の人を対象としたプラセボ対照試験は、パイロット研究の結果を支持しました。 研究者らは、被験者が BCG またはプラセボの 6 か月後から開始してインターフェロン ベータを摂取した 5 年間にわたって、MRI での疾患活動性の改善、BH の発症の減少、臨床的に明確な MS への変換の改善を観察しました。

研究者は、RIS の被験者へのアジュバント アプローチのタイムリーな拡張を検討しています。また、この状態を分析するのに適した「測定基準」における最近の成果も考慮しています。 MS に; RIS 脳の皮質病変と軸索損傷を明らかにする; 免疫代謝プロファイリングは、免疫代謝細胞変数間の複雑な相関関係を提供します。有望な臨床結果にもかかわらず、不明です。

1.3 科学的根拠と主な目的

BCG ワクチンは、再発寛解型 MS および臨床的に孤立した症候群において、疾患活動性およびおそらく組織損傷に対して有益な効果を示しました。 研究者は現在、BCG ワクチンが RIS 患者に好ましい生物学的効果を発揮するかどうか、またどのように発揮するかを評価することを提案しています。

現時点では、BCG の神経保護/神経修復の可能性が中枢神経系 (CNS) の炎症を軽減する能力の結果なのか、追加の特定のメカニズムに依存するのかは不明です。 特に、BCG ワクチン接種後の神経保護はパーキンソン病のモデルで報告されており、末梢での一般的な (非自己反応性) 免疫刺激が神経細胞傷害に対する潜在的に有害なミクログリア応答を制限できる神経保護ワクチン パラダイムを示唆しています。 したがって、収斂した証拠は、別の免疫介在性疾患である I 型糖尿病における腫瘍壊死因子 (TNF) 誘導因子としての BCG の役割を示唆しています。 1 自己反応性 T 細胞のアポトーシスを促進し、T 細胞の調節障害に対抗し、組織の修復を促進します。

軸索損傷を示唆する代謝異常がかなりの割合の RIS 被験者で報告され、前頭側頭葉の皮質病変は、脊髄の関与、脳脊髄液上のオリゴクローナル バンドの存在など、多発性硬化症 (MS) への進化の予測因子と関連していました。脳MRIで時間内に播種。 研究者は、RIS 患者における BCG ワクチン接種の潜在的な有益な効果を検証し、巨視的な脳損傷の MRI 測定基準を評価すること、および従来の MRI 技術と非従来の MRI 技術の両方によって評価される微妙な組織損傷を評価することを目指しています。 免疫学的側面では、研究者は RIS 患者の免疫代謝状態と制御性 T 細胞の可能性を評価します。複数のパラメーター分析により、MS で損なわれていることが最近示されているメタ免疫学的プロファイリングが提供されます。 これは、BCG ワクチン接種の前後に RIS の人々を長期的に監視できるフォローアップ スキームを作成することを目的としています。

上記の目的を達成するために、研究者は 3 年間の縦断研究プロジェクトを提案します。これは、RIS 状態の相対的な希少性と、有益な結果の測定値を取得するための適切なフォローアップの必要性を考慮して適切であると考えられます (方法を参照)。

上記の成果を生み出したグループは、このプロジェクトの協力者であり、提案された研究を追求するための経験と能力を保証します。