방사선학적 고립 증후군(RIS)에서의 Bacille Calmette-Guérin(BCG) 백신

다발성 경화증(MS)은 지난 10년 동안 관련된 치료적 진보를 목격했습니다. 그럼에도 불구하고 안전, 삶의 질 및 과잉 치료는 피험자들에게 강한 우려 요소로 남아 있습니다. 과잉 치료의 위험 없이 질병의 (생물학적) 발병 이후 사용할 수 있는 안전하고 관리 가능한 치료법은 MS에서 중요한 미충족 요구입니다.

재발-완화(RR) 다발성 경화증(MS) 치료의 놀라운 발전에 따라 이 분야의 중개 연구를 통해 해결해야 할 두 가지 주요 미충족 요구가 남아 있습니다: 진행성 MS와 MS가 없는 세상의 "꿈". 후자에 관한 한 연구자들은 질병의 원인을 이해하고 결정적인 치료법을 설계함으로써 꿈을 실현할 수 있기를 희망할 수 있습니다. 불행하게도 이러한 관점은 가까이 있지 않으며 일단 발견된 병인학적 표적이 쉽게 치료될 것이라고 당연하게 받아들일 수 없습니다.

보다 현실적이고 실용적인 관점은 질병의 임상적 발병을 예방하는 것일 수 있습니다. 이 연구 분야는 유전자 데이터와 내피형, 자기 공명 영상 및 기타 바이오마커의 통합으로 점점 더 중요해질 것으로 예상되는 연구 분야입니다. 임상 상황에서 질병.

비타민 D 보충과 흡연 방지를 뒷받침하는 역학 데이터는 질병의 1차 및 2차 예방을 위한 후보 접근법입니다. 예방 치료와 양립할 수 있는 특성을 가질 수 있는 다른 개입 중에서 BCG(Bacille Calmette-Guerin) 백신은 초기 MS 및 임상적 고립 증후군(CIS)에서 고무적인 결과로 테스트되었습니다. 질병 수정 요법이 탈수초 과정 초기에 사용될 때 가장 효과적이라는 지식은 방사능 고립 증후군(RIS) 환자에게 안전하고 저렴하며 편리한 이 접근법을 시도할지 여부에 대한 의문을 제기합니다.

방사선학적 격리 증후군은 MS 증상이 없고 정상적인 신경학적 검사를 받는 피험자에서 MS를 시사하는 초점 백질(WM) 병변의 뇌 공간 전파에 대한 예기치 않은 자기공명영상(MRI) 소견이 발생할 때 진단되는 새로운 실체입니다. 개인의 약 1/3과 2/3는 각각 평균 ​​5년의 추적 기간 동안 임상 발병 및/또는 방사선학적 진행을 경험합니다. 그러나 진행 위험이 더 높은 예측인자(남성, 연령 < 37, 척수 침범)가 확인되었고 임상적 고립 증후군(CIS)으로의 전환이 중앙값 1.6에 걸쳐 척수 병변이 있는 RIS 개인의 84%에서 설명되었습니다. 첫 번째 MRI 날짜로부터 몇 년; 동일한 예측 인자가 최근에 일차 진행성 MS로의 진화에 선행하는 것으로 나타났습니다. 이 상태를 치료할지 여부는 현재 임상적 수수께끼로 남아 있습니다.

Bacille Calmette-Guérin(BCG) 백신은 초기 다발성 경화증 및 첫 번째 탈수초 에피소드에서 유익한 결과를 가져왔기 때문에 이러한 특성을 가질 수 있습니다. 안전하고 저렴하며 편리하기 때문에 연구자들은 방사선학적 고립 증후군에서 탈수초 과정의 진행을 방지하기 위해 그것의 사용을 탐구할 것을 제안합니다.

BCG 백신과 같은 접근 방식은 RIS 사람들을 위한 일선 면역 조절 접근 방식으로 적절해 보입니다. 이 프로젝트는 실험 신경 치료 센터(CENTERS - Fondazione Italiana Sclerosi Multipla - FISM의 특별 프로젝트)의 활동 맥락에서 제안되었습니다. CENTERS는 특히 이러한 성격의 2상 시험(비영리 기관에서만 자금을 지원할 수 있는 독립적이고 용도 변경 연구)에 전념하고 있습니다.

1.2 예비 결과

실험적 및 역학적 증거는 MS를 포함한 자가면역에서 미생물 제품(백신접종의 경우와 같이 감염이 없는 경우)에 대한 노출의 이점을 제안했습니다. 예비 연구에서 BCG 백신은 MRI에서 질병 활동을 감소시키는 데 안전하고 효과적이었고 MS 환자에서 지속적인 T1-저강도 병변('블랙홀' -BH-조직 손상 표현)이 발생할 위험이 있었습니다. 임상적 고립 증후군 환자를 대상으로 한 위약 대조 시험은 예비 연구 결과를 뒷받침했습니다. 연구자들은 MRI에서 질병 활동에 대한 이점, BH 발달 감소, 5년 동안 임상적으로 확정된 MS로의 전환에 대한 이점을 관찰했습니다.

연구자들은 RIS 피험자에 대한 보조 접근법의 적시 확장을 고려하고 이 상태를 분석하는 데 적합한 '지표'의 최근 성과도 고려합니다. MS에; 그리고 RIS 뇌에서 피질 병변 및 축삭 손상을 밝히기 위해; 면역 대사 프로파일링은 면역 대사 세포 변수 사이의 복잡한 상관 관계를 제공하며, 이는 특히 신경 염증의 전임상 단계를 분석하고 기본 작용 메커니즘이 크게 남아 있는 접근 방식을 연구하는 데 적합해 보입니다. 고무적인 임상 결과에도 불구하고 알려지지 않았습니다.

1.3 과학적 근거 및 주요 목표

BCG 백신은 재발 완화성 다발성 경화증 및 임상적 고립 증후군에서 질병 활동 및 조직 손상에 유익한 효과를 나타냈습니다. 연구자들은 이제 BCG 백신이 RIS를 가진 개인에게 유리한 생물학적 효과를 발휘하는지 여부와 그 방법을 평가할 것을 제안합니다.

현재 BCG의 신경보호/신경회복 가능성이 중추신경계(CNS) 염증을 감소시키는 능력의 결과인지 또는 추가적인 특정 메커니즘에 의존하는지 여부는 불분명합니다. 특히, BCG 백신 접종 후 신경 보호가 파킨슨병 모델에서 보고되었으며, 이는 말초의 일반적인(비자기 반응성) 면역 자극이 신경 손상에 대한 잠재적으로 해로운 소교세포 반응을 제한할 수 있는 신경 보호 백신 패러다임을 시사합니다. 따라서 수렴적 증거는 다른 면역 매개 질환인 제1형 당뇨병에서 종양 괴사 인자(TNF) 유도제로서 BCG의 역할을 제안합니다. TNF 수용체 2는 적어도 부분적으로 신경염증 및 자가 반응성 T 세포의 세포 사멸을 촉진하고 T 세포 조절 결핍에 대응하며 마지막으로 중요한 것은 조직 복구를 촉진함으로써 1 당뇨병을 개선합니다.

축삭 손상을 암시하는 대사 이상은 RIS 피험자의 상당한 비율에서 보고되었으며 전두측두엽의 피질 병변은 척수 침범, 뇌척수액에 올리고클론 밴드의 존재 및 뇌 MRI에 적시에 보급. 연구자들은 RIS를 가진 사람들에게 BCG 백신의 잠재적인 유익한 효과를 확인하고, 거시적 뇌 손상의 MRI 메트릭스를 평가하고, 기존 및 비전통적인 MRI 기술로 평가한 미묘한 조직 손상을 평가하는 것을 목표로 합니다. 면역학적 측면에서 연구자들은 RIS 사람들의 면역 대사 상태와 조절 T 세포 잠재력을 평가할 것입니다. 다중 매개변수 분석은 최근 MS에서 손상된 것으로 나타난 메타 면역학적 프로파일링을 제공할 것입니다. 이것은 BCG 백신 전후에 시간이 지남에 따라 RIS 사람들을 모니터링할 수 있는 후속 계획을 만드는 것을 목표로 합니다.

위의 목적을 달성하기 위해 조사관은 RIS 상태의 상대적 희소성과 유익한 결과 측정을 얻기 위한 적절한 후속 조치의 필요성을 고려하여 적절한 것으로 간주되는 3년 종단 연구 프로젝트를 제안합니다(방법 참조).

위의 성과를 낳은 그룹은 이 프로젝트의 공동 작업자이므로 제안된 연구를 수행할 수 있는 경험과 역량을 보증합니다.