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疾患の生物学と化学感受性を研究するための新しい 3D 血液悪性腫瘍オルガノイド (Organoid)

2026年8月3日 更新者:Wake Forest University Health Sciences

疾患生物学を研究し、患者固有のケアのための化学感受性アッセイを実行するための新しい 3D 血液悪性腫瘍オルガノイド プラットフォーム

このプロジェクトの目的は、3D オルガノイド モデルを使用して、骨髄吸引物における化学療法の組み合わせ間の化学療法感受性を比較することです。 研究者の包括的な仮説は、3D オルガノイドは化学療法感受性をリアルタイムでテストし、再発した血液悪性腫瘍や潜在的に他の癌の状況で個別化された医療とガイダンスを提供するのに理想的であるというものです。

調査の概要

詳細な説明

再生医療研究室で骨髄腫腫瘍を再現するためにすでに使用されている新しい 3D オルガノイド技術を最適化します。

骨髄腫オルガノイドの細胞生存率を最適化し、細胞培養培地のサイトカインと 3D 細胞外マトリックス組成をスクリーニングすることにより、培養で利用可能な時間を延長します (現在の環境では、テストを可能にするために最大 5 ~ 7 日間細胞を生きた状態に保つことができます)。

オルガノイド生活のさまざまな時点で骨髄腫腫瘍マーカーを評価して、正確な腫瘍表現を確認し、遺伝子発現特性、固有の変異、および腫瘍間質相互作用を特定します。 これにより、腫瘍の生物学について学び、反応と相関させるための腫瘍の特徴に関する情報が得られます。

患者由来の 3D オルガノイドの化学感受性を評価します。 骨髄腫患者の骨髄吸引液を使用して、所定の濃度で 24 時間および 36 時間暴露した後、確立されたレジメンの組み合わせに暴露した後の骨髄腫細胞の生存/死滅率を評価します。

患者のサンプルを使用して、化学療法への曝露後に生存していた骨髄腫細胞の遺伝子発現と細胞マーカーの違いを評価し、耐性のメカニズムをよりよく理解します。

その時点で使用された治療に対するドナーの応答のレトロスペクティブ データと比較して、3D オルガノイド ケモバイオグラムの結果の予測値を検証します。 これにより、in vivo/ex vivo 応答が比較され、将来の個別化医療が促進されます。 ケモビオグラムは、アンチバイオグラムと同様にテストされた組み合わせからの化学物質過敏症に関するレポートです。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

70

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

-移植を受けている血液悪性腫瘍患者。

説明

包含基準:

  • -血液悪性腫瘍が疑われる、または確認された患者が、ケアの一環として骨髄生検を受けています。
  • IRB が承認したインフォームド コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍間質相互作用
時間枠:5日まで
3Dオルガノイドモデルで骨髄腫細胞と間質細胞との相互作用を評価するために、Vybrant Multicolor Cell Labeling Kitの異なる色を使用して血漿および骨髄腫細胞を標識し、細胞の核を可視化します。 共焦点顕微鏡により、優先的な細胞相互作用を特定するために、Vybrant 標識血液悪性細胞または健康な形質細胞 (異なる色) についてスライドを評価します。 間質微小環境との腫瘍相互作用のこれらの側面は、その生物学をよりよく理解するための重要な知識を提供します。
5日まで
バイオプリンティング技術を用いた骨髄腫細胞の生細胞/死細胞の割合
時間枠:最大5日間
骨髄穿刺液(約3~7 ml)は、骨髄生検で評価される確定または疑いのある血液悪性腫瘍の参加者から採取されます。 サンプルは、ヒアルロン酸とゼラチンベースのハイドロゲルを使用した自動オルガノイドバイオファブリケーションのための3Dバイオプリンティング技術を用いて、3Dオルガノイド構築物を作成するために使用されます。 3Dオルガノイド構築物により、がん細胞が骨髄で生存するために利用する保護環境をシミュレートするための時間を延長することができます。 オルガノイドは、骨髄腫細胞の生存率を評価するため、1日目、3日目、および5日目に評価されます。 蛍光イメージングを用いた生細胞/死細胞に基づいて、ハイドロゲルの組成を変更し、細胞の生体外生存に最適な培地を可能にします。
最大5日間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液悪性骨髄腫細胞数の減少
時間枠:3日まで
24時間のインキュベーション後、処方された治療範囲内に収まるように調製された濃度で化学療法剤が追加されます。 ドナーごとに最大 15 の組み合わせがテストに許可され、その後、治療の有効性が定性的 (ライブ/デッド ストレイン) および定量的および定量的 (自動セグメンテーションとライブ/デッド染色の定量化、ミトコンドリア代謝/ATP 活性) に評価されます。 、およびアネキシン V 染色と Ki67 染色の比 [アポトーシス 対 増殖])。 これらの指標は、血液悪性細胞集団の減少を捉えます。
3日まで
細胞生存率の比較
時間枠:24時間と36時間
骨髄腫患者の骨髄吸引液を使用して、所定の濃度で 24 時間および 36 時間暴露した後、確立されたレジメンの組み合わせに暴露した後の骨髄腫細胞の生存/死滅率を評価します。
24時間と36時間
臨床反応と比較したオルガノイド反応
時間枠:3ヶ月まで
得られた三次元オルガノイドからの各化学療法剤に対する反応は、レトロスペクティブチャートレビューを通じて各参加者の実際の臨床反応と比較され、疾患の治療に使用されるレジメンと、治療のさまざまな時点での血清中の測定可能な疾患のレベルが得られます。 時点には、2 サイクルの治療後および 4 サイクルの治療後の骨髄生検の時間が含まれます。
3ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Timothy Pardee, MD, PhD、Wake Forest University Health Sciences

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年5月16日

一次修了 (推定)

2027年2月1日

研究の完了 (推定)

2027年2月1日

試験登録日

最初に提出

2019年3月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月22日

最初の投稿 (実際)

2019年3月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月3日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • IRB00057612
  • P30CA012197 (米国 NIH グラント/契約)
  • Crowdcare Foundation (その他の助成金/資金番号:GTS 47809)
  • Pilot Fund (その他の識別子:CTSI)
  • WFBCCC26A19 (その他の識別子:WFCCC)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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