Nowatorski organoid hematologiczny 3D do badania biologii chorób i wrażliwości na chemioterapię (Organoid)
Nowatorska platforma 3D organoidów hematologicznych do badania biologii chorób i przeprowadzania testów wrażliwości na chemioterapię w celu opieki nad pacjentem
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Zoptymalizuj nowatorską technikę organoidów 3D stosowaną już do odtwarzania guzów szpiczaka w laboratorium medycyny regeneracyjnej.
Optymalizacja żywotności komórek organoidów szpiczaka w celu wydłużenia dostępnego czasu w hodowli poprzez badanie przesiewowe cytokin pożywek do hodowli komórkowej i składu macierzy pozakomórkowej 3D (obecne środowisko jest w stanie utrzymać komórki przy życiu do 5-7 dni, aby umożliwić testowanie).
Oceniaj markery nowotworowe szpiczaka w różnych punktach czasowych życia organoidów, aby potwierdzić dokładną reprezentację guza, zidentyfikować cechy ekspresji genetycznej, unikalne mutacje i interakcje guz-zrąb. Dostarczy to informacji o charakterystyce guza, aby dowiedzieć się o biologii guza i skorelować z reakcjami.
Oceń chemiowrażliwość organoidów 3D pochodzących od pacjenta. Wykorzystując aspirat szpiku kostnego pacjentów ze szpiczakiem, oceń wskaźniki żywych/zabijanych komórek szpiczaka po ekspozycji na ustalone kombinacje schematów po 24 i 36 godzinach ekspozycji we wcześniej określonych stężeniach.
Wykorzystując próbki pacjentów, oceń różnice w ekspresji genów i markerach komórkowych komórek szpiczaka, które pozostały żywe po ekspozycji na chemioterapię, aby lepiej zrozumieć mechanizmy oporności.
Zweryfikuj wartość predykcyjną wyników chemobiogramu 3D organoidów w porównaniu z danymi retrospektywnymi dotyczącymi odpowiedzi dawcy na leczenie zastosowane w tym punkcie czasowym. Pozwoli to na porównanie odpowiedzi in vivo/ex vivo i ułatwi przyszłą spersonalizowaną medycynę. Chemobiogram to raport na temat wrażliwości na chemioterapię z badanych kombinacji, podobnie jak antybiogram.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z podejrzeniem lub potwierdzonym nowotworem hematologicznym poddawani biopsji szpiku kostnego w ramach opieki.
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB dokumentu świadomej zgody.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Interakcje guz-stroma
Ramy czasowe: Do 5 dni
|
Aby ocenić interakcję komórek szpiczaka z komórkami zrębu w organoidalnym modelu 3D, osocze i komórki szpiczaka zostaną oznakowane przy użyciu różnych kolorów zestawu Vybrant Multicolor Cell Labelling Kit, aby umożliwić wizualizację jąder komórek.
Za pomocą mikroskopu konfokalnego szkiełka zostaną ocenione pod kątem hematologicznych komórek nowotworowych znakowanych Vybrant lub zdrowych komórek plazmatycznych (różne kolory) w celu zidentyfikowania preferencyjnych interakcji między komórkami.
Te aspekty interakcji guza z jego mikrośrodowiskiem zrębu dostarczą krytycznej wiedzy, aby lepiej zrozumieć jego biologię.
|
Do 5 dni
|
|
Proporcja żywych/nieżywych komórek szpiczaka przy użyciu technologii biodruku
Ramy czasowe: Do 5 dni
|
Aspiraty szpiku kostnego (około 3-7 ml) będą pobierane od uczestników z potwierdzonym lub podejrzewanym nowotworem hematologicznym poddawanym ocenie za pomocą biopsji szpiku kostnego.
Próbki zostaną wykorzystane do stworzenia konstruktów organoidów 3D przy użyciu technologii biodruku 3D do automatycznej biofabrykacji organoidów z wykorzystaniem hydrożelu na bazie kwasu hialuronowego i żelatyny.
Konstrukty organoidów 3D umożliwiają wydłużony czas symulacji ochronnego środowiska, którego komórki nowotworowe używają do przetrwania w szpiku kostnym.
Organoidy będą oceniane po 1, 3 i 5 dniach pod kątem żywotności komórek szpiczaka.
Na podstawie żywych/martwych komórek przy użyciu obrazowania fluorescencyjnego, skład hydrożelu zostanie zmodyfikowany, aby umożliwić optymalne podłoże do przeżycia komórek ex vivo.
|
Do 5 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zredukowanych złośliwych komórek szpiczaka hematologicznego
Ramy czasowe: Do 3 dni
|
Po 24 godzinach inkubacji środki chemioterapeutyczne zostaną dodane w przygotowanych stężeniach mieszczących się w zalecanych zakresach terapeutycznych.
Maksymalnie 15 kombinacji dla każdego dawcy zostanie dopuszczonych do testów, po których skuteczność leczenia zostanie oceniona jakościowo (szczep żywy/martwy) oraz ilościowo i ilościowo (automatyczna segmentacja i ocena ilościowa barwienia żywy/martwy, metabolizm mitochondriów/aktywność ATP i stosunek barwienia aneksyną V do barwienia Ki67 [apoptoza versus proliferacja]).
Metryki te uchwycą zmniejszenie populacji hematologicznych komórek złośliwych.
|
Do 3 dni
|
|
Porównanie żywotności komórek
Ramy czasowe: 24 i 36 godzin
|
Wykorzystując aspirat szpiku kostnego pacjentów ze szpiczakiem, oceń wskaźnik żywych/zabijanych komórek szpiczaka po ekspozycji na ustalone kombinacje schematów po 24 i 36 godzinach ekspozycji we wcześniej określonych stężeniach.
|
24 i 36 godzin
|
|
Odpowiedzi organoidów w porównaniu z odpowiedziami klinicznymi
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Odpowiedź na każdy środek chemioterapeutyczny z uzyskanych trójwymiarowych organoidów zostanie porównana z rzeczywistymi odpowiedziami klinicznymi każdego uczestnika poprzez retrospektywny przegląd wykresów w celu uzyskania schematu stosowanego do leczenia choroby i poziomu mierzalnej choroby w surowicy w różnych punktach czasowych leczenia.
Punkty czasowe obejmowałyby czas biopsji szpiku, po 2 cyklach leczenia i po 4 cyklach leczenia.
|
Do 3 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Timothy Pardee, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00057612
- P30CA012197 (Grant/umowa NIH USA)
- Crowdcare Foundation (Inny numer grantu/finansowania: GTS 47809)
- Pilot Fund (Inny identyfikator: CTSI)
- WFBCCC26A19 (Inny identyfikator: WFCCC)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .