Новый трехмерный органоид гематологических злокачественных новообразований для изучения биологии заболевания и химиочувствительности (Organoid)
Новая 3D-платформа гематологических злокачественных органоидов для изучения биологии заболевания и проведения анализов химиочувствительности для индивидуальной помощи пациентам
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Оптимизируйте новый метод 3D-органоидов, который уже использовался для воссоздания миеломных опухолей в лаборатории регенеративной медицины.
Оптимизировать жизнеспособность клеток миеломных органоидов, чтобы увеличить доступное время в культуре, путем скрининга цитокинов среды клеточной культуры и состава внеклеточного матрикса 3D (текущая среда способна поддерживать жизнь клеток до 5-7 дней, что позволяет проводить тестирование).
Оцените опухолевые маркеры миеломы в разные моменты жизни органоидов, чтобы подтвердить точное представление опухоли, определить характеристики генетической экспрессии, уникальные мутации и взаимодействие опухоль-строма. Это даст информацию о характеристиках опухоли, чтобы узнать о биологии опухоли и соотнести с ответами.
Оцените химиочувствительность на трехмерных органоидах, полученных от пациента. Используя аспират костного мозга пациентов с миеломой, оцените показатели живых/гибельных клеток миеломы после воздействия комбинаций установленных режимов после 24 и 36 часов воздействия в заранее определенных концентрациях.
Используя образцы пациентов, оцените различия в экспрессии генов и клеточных маркерах клеток миеломы, которые остались живыми после воздействия химиотерапии, чтобы лучше понять механизмы устойчивости.
Подтвердите прогностическую ценность результатов 3D органоидной химиобиограммы по сравнению с ретроспективными данными о реакции донора на лечение, использованное в тот момент времени. Это позволит сравнить ответы in vivo/ex vivo и облегчить будущую персонализированную медицину. Хемобиограмма — это отчет о химиочувствительности тестируемых комбинаций, очень похожий на антибиотикограмму.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с подозрением или подтвержденным гематологическим злокачественным новообразованием, которым в рамках лечения проводится биопсия костного мозга.
- Способность понимать и готовность подписать документ информированного согласия, одобренный IRB.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Взаимодействия опухоль-строма
Временное ограничение: До 5 дней
|
Для оценки взаимодействия клеток миеломы со стромальными клетками в трехмерной органоидной модели клетки плазмы и миеломы будут помечены с использованием набора для маркировки клеток Vibrant Multicolor разными цветами, что позволит визуализировать ядра клеток.
С помощью конфокальной микроскопии предметные стекла будут оцениваться на наличие гематологических злокачественных клеток, меченных с помощью Vybrant, или здоровых плазматических клеток (разных цветов) для выявления предпочтительных клеточных взаимодействий.
Эти аспекты взаимодействия опухоли с ее стромальным микроокружением предоставят важные знания для лучшего понимания ее биологии.
|
До 5 дней
|
|
Доля живых/мёртвых клеток миеломы с использованием технологии биопечати
Временное ограничение: До 5 дней
|
Аспираты костного мозга (примерно 3-7 мл) будут собраны у участников с подтверждённым или подозреваемым гематологическим злокачественным новообразованием, проходящих оценку с помощью биопсии костного мозга.
Образцы будут использованы для создания 3D-органоидных конструкций с использованием технологии 3D-биопечати для автоматизированной биофабрикации органоидов на основе гидрогеля из гиалуроновой кислоты и желатина.
3D-органоидные конструкции позволяют продлить время моделирования защитной среды, которую раковые клетки используют для выживания в костном мозге.
Органоиды будут оцениваться на 1, 3 и 5 день на жизнеспособность клеток миеломы.
На основе живых/мёртвых клеток с использованием флуоресцентной визуализации состав гидрогеля будет модифицирован для обеспечения оптимальной среды для выживания клеток ex vivo.
|
До 5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество уменьшенных гематологических клеток злокачественной миеломы
Временное ограничение: До 3 дней
|
После 24 часов инкубации химиотерапевтические агенты будут добавлены в подготовленных концентрациях, попадающих в предписанные терапевтические диапазоны.
Максимум 15 комбинаций для каждого донора будет разрешено для тестирования, после чего эффективность лечения будет оцениваться качественно (напряжение живых/мертвых), а также количественно и количественно (автоматическая сегментация и количественная оценка окрашивания живых/мертвых, митохондриальный метаболизм/активность АТФ). и отношение окрашивания аннексином V к окрашиванию Ki67 [апоптоз против пролиферации]).
Эти показатели будут отражать снижение гематологической популяции злокачественных клеток.
|
До 3 дней
|
|
Сравнение жизнеспособности клеток
Временное ограничение: 24 и 36 часов
|
Используя аспират костного мозга пациентов с миеломой, оцените показатели живых/гибельных клеток миеломы после воздействия установленных комбинаций схем через 24 и 36 часов воздействия в заранее определенных концентрациях.
|
24 и 36 часов
|
|
Органоидные реакции по сравнению с клиническими реакциями
Временное ограничение: До 3 месяцев
|
Ответ на каждый химиотерапевтический агент из полученных трехмерных органоидов будет сравниваться с фактическими клиническими ответами каждого участника посредством ретроспективного обзора диаграммы для получения схемы, используемой для лечения заболевания, и уровня измеримого заболевания в сыворотке в разные моменты времени лечения.
Моменты времени включают время биопсии костного мозга, после 2 циклов лечения и после 4 циклов лечения.
|
До 3 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Timothy Pardee, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00057612
- P30CA012197 (Грант/контракт NIH США)
- Crowdcare Foundation (Другой номер гранта/финансирования: GTS 47809)
- Pilot Fund (Другой идентификатор: CTSI)
- WFBCCC26A19 (Другой идентификатор: WFCCC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .