Ny 3D hæmatologisk malignitet, organoid til undersøgelse af sygdomsbiologi og kemosensitivitet (Organoid)
Ny 3D hæmatologisk malignitet organoid platform til undersøgelse af sygdomsbiologi og udførelse af kemosensitivitetsanalyser til patientspecifik pleje
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Optimer den nye 3D organoid-teknik, der allerede er brugt til at genskabe myelomtumorer i laboratoriet for regenerativ medicin.
Optimer cellelevedygtighed af myelomorganoider for at forlænge tilgængelig tid i kultur ved at screene cellekulturmediecytokiner og 3D ekstracellulær matrixsammensætning (det nuværende miljø er i stand til at holde celler i live i op til 5-7 dage for at tillade test).
Evaluer myelomtumormarkører på forskellige tidspunkter af organoid liv for at bekræfte nøjagtig tumorrepræsentation, identificere genetiske ekspressionskarakteristika, unikke mutationer og tumor-stroma-interaktion. Dette vil give information om tumorens karakteristika for at lære om tumorbiologi og korrelere med responser.
Evaluer kemosensitivitet på patientafledte 3D-organoider. Brug af myelompatienter marv-aspirat, evaluer levende/dræbende rater af myelomceller efter at være blevet udsat for etablerede regimekombinationer efter 24 og 36 timers eksponering ved forudbestemte koncentrationer.
Brug patientprøver til at evaluere forskelle i genekspression og cellemarkører for myelomcellerne, der forblev i live efter kemoterapieksponering for bedre at forstå resistensmekanismer.
Valider den prædiktive værdi af 3D organoid kemobiogram resultater sammenlignet med retrospektive data for donorens svar på den behandling, der blev brugt på det tidspunkt. Dette vil sammenligne in vivo/ex vivo-svar og lette fremtidig personlig medicin. Kemobiogram er rapporten om kemosensitivitet fra de testede kombinationer ligesom et antibiogram.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med mistænkt eller bekræftet hæmatologisk malignitet, der gennemgår en knoglemarvsbiopsi som en del af deres pleje.
- Evnen til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt informeret samtykkedokument.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumor-Stroma interaktioner
Tidsramme: Op til 5 dage
|
For at vurdere interaktionen af myelomceller med stromaceller i en 3D-organoid model, vil plasma- og myelomceller blive mærket ved hjælp af forskellige farver af Vybrant Multicolor Cell Labeling Kit for at muliggøre visualisering af cellernes kerner.
Ved konfokalmikroskop vil objektglassene blive evalueret for Vybrant-mærkede hæmatologiske maligne celler eller sunde plasmaceller (forskellige farver) for at identificere foretrukne celleinteraktioner.
Disse aspekter af tumorinteraktion med dets stromale mikromiljø vil give kritisk viden for bedre at forstå dens biologi.
|
Op til 5 dage
|
|
Andel af levende/døde myelomceller ved brug af bioprinting-teknologi
Tidsramme: Op til 5 dage
|
Knoglemarvsaspirater (omkring 3-7 ml) vil blive indsamlet fra deltagere med bekræftet eller mistænkt hematologisk malignitet, der udredes med en knoglemarvsbiopsi.
Prøverne vil blive brugt til at skabe 3D-organoidkonstruktioner ved hjælp af en 3D-bioprinting-teknologi til automatiseret organoidbiofabrikation ved brug af hyaluronsyre- og gelatinebaseret hydrogel.
De 3D-organoidkonstruktioner giver forlænget tid til at simulere det beskyttende miljø, som kræftceller bruger til at overleve i knoglemarven.
Organoider vil blive vurderet efter 1, 3 og 5 dage for levedygtigheden af myelomceller.
Baseret på levende/døde celler ved hjælp af fluorescensbilleddannelse vil hydrogelsammensætningen blive modificeret for at tillade det optimale medie til celleoverlevelse ex vivo.
|
Op til 5 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal reducerede hæmatologiske maligne myelomceller
Tidsramme: Op til 3 dage
|
Efter 24 timers inkubation tilsættes kemoterapimidler i forberedte koncentrationer, der falder inden for de foreskrevne terapeutiske områder.
Maksimalt 15 kombinationer for hver donor vil blive tilladt til testning, hvorefter effektiviteten af behandlingerne vil blive vurderet kvalitativt (levende/død belastning) og kvantitativt og kvantitativt (automatiseret segmentering og kvantificering af levende/død farvning, mitokondriel metabolisme/ATP aktivitet og forholdet mellem Annexin V-farvning versus Ki67-farvning [apoptose versus proliferation]).
Disse målinger vil fange reduktionen i hæmatologisk malign cellepopulation.
|
Op til 3 dage
|
|
Sammenligning af cellelevedygtighed
Tidsramme: 24 og 36 timer
|
Ved hjælp af myelompatienters marv-aspirat, evaluer levende/dræbende myelomceller efter at være blevet udsat for etablerede regimekombinationer efter 24 og 36 timers eksponering ved forudbestemte koncentrationer.
|
24 og 36 timer
|
|
Organoide responser sammenlignet med klinisk respons
Tidsramme: Op til 3 måneder
|
Responsen på hvert kemoterapimiddel fra opnåede tredimensionelle organoider vil blive sammenlignet med faktiske kliniske responser fra hver deltager gennem retrospektiv diagramgennemgang for at opnå et regime, der bruges til at behandle sygdom og niveauet af målbar sygdom i serum på forskellige tidspunkter for behandlingen.
Tidspunkterne vil omfatte tidspunktet for marvbiopsi, efter 2 behandlingscyklusser og efter 4 behandlingscyklusser.
|
Op til 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Timothy Pardee, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00057612
- P30CA012197 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- Crowdcare Foundation (Andet bevillings-/finansieringsnummer: GTS 47809)
- Pilot Fund (Anden identifikator: CTSI)
- WFBCCC26A19 (Anden identifikator: WFCCC)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .