Novo Organoide de Malignidade Hematológica 3D para Estudar a Biologia da Doença e a Quimiossensibilidade (Organoid)
Nova plataforma organoide de malignidade hematológica 3D para estudar a biologia da doença e realizar ensaios de quimiossensibilidade para cuidados específicos do paciente
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Otimize a nova técnica organoide 3D já usada para recriar tumores de mieloma no laboratório de Medicina Regenerativa.
Otimize a viabilidade celular dos organoides do mieloma para estender o tempo disponível na cultura, rastreando as citocinas do meio de cultura celular e a composição da matriz extracelular 3D (o ambiente atual é capaz de manter as células vivas por até 5-7 dias para permitir o teste).
Avalie os marcadores tumorais do mieloma em diferentes momentos da vida do organoide para confirmar a representação precisa do tumor, identificar características de expressão genética, mutações únicas e interação tumor-estroma. Isso fornecerá informações sobre as características do tumor para aprender sobre a biologia do tumor e correlacionar com as respostas.
Avalie a quimiossensibilidade em organoides 3D derivados de pacientes. Usando aspirado de medula de pacientes com mieloma, avalie as taxas vivas/mortas de células de mieloma após serem expostas a combinações de regime estabelecidas após 24 e 36 horas de exposição em concentrações pré-determinadas.
Usando amostras de pacientes, avalie as diferenças na expressão gênica e nos marcadores celulares das células do mieloma que permaneceram vivas após a exposição à quimioterapia para entender melhor os mecanismos de resistência.
Valide o valor preditivo dos resultados do quimiobiograma organoide 3D em comparação com dados retrospectivos das respostas do doador ao tratamento usado naquele momento. Isso irá comparar as respostas in vivo/ex vivo e facilitar a medicina personalizada futura. O quimiobiograma é o relatório da quimiossensibilidade das combinações testadas de forma muito semelhante a um antibiograma.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com malignidade hematológica suspeita ou confirmada submetidos a biópsia de medula óssea como parte de seus cuidados.
- A capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo IRB.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Interações tumor-estroma
Prazo: Até 5 dias
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Para avaliar a interação das células do mieloma com as células do estroma em um modelo organoide 3D, as células do plasma e do mieloma serão marcadas usando cores diferentes do Vybrant Multicolor Cell Labeling Kit para permitir a visualização dos núcleos das células.
Por microscópio confocal, as lâminas serão avaliadas para células malignas hematológicas marcadas com Vybrant ou células plasmáticas saudáveis (cores diferentes) para identificar interações celulares preferenciais.
Esses aspectos da interação do tumor com seu microambiente estromal fornecerão conhecimento crítico para entender melhor sua biologia.
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Até 5 dias
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Proporção de Células de Mieloma Vivas/Mortas Utilizando Tecnologia de Bioimpressão
Prazo: Até 5 dias
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Serão recolhidas aspirados de medula óssea (cerca de 3-7 ml) de participantes com malignidade hematológica confirmada ou suspeita, que estejam a ser avaliados com uma biópsia da medula óssea.
As amostras serão utilizadas para criar construções de organoides 3D usando uma tecnologia de bioimpressão 3D para biofabricação automatizada de organoides usando hidrogel à base de ácido hialurónico e gelatina.
As construções de organoides 3D permitem um tempo prolongado para simular o ambiente protetor que as células cancerígenas usam para sobreviver na medula óssea.
Os organoides serão avaliados aos 1, 3 e 5 dias quanto à viabilidade das células de mieloma.
Com base nas células vivas/mortas usando imagens fluorescentes, a composição do hidrogel será modificada para permitir o meio ideal para a sobrevivência das células ex vivo.
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Até 5 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número reduzido de células de mieloma maligno hematológico
Prazo: Até 3 dias
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Após 24 horas de incubação, os agentes quimioterápicos serão adicionados em concentrações preparadas que se enquadrem nas faixas terapêuticas prescritas.
Serão permitidas no máximo 15 combinações para cada doador para teste, após o que a eficácia dos tratamentos será avaliada qualitativamente (tensão viva/morta) e quantitativa e quantitativamente (segmentação automática e quantificação de coloração viva/morta, metabolismo mitocondrial/atividade de ATP , e proporção de coloração de Anexina V versus coloração de Ki67 [apoptose versus proliferação]).
Essas métricas irão capturar a redução na população de células malignas hematológicas.
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Até 3 dias
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Comparação da viabilidade celular
Prazo: 24 e 36 horas
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Usando aspirado de medula de pacientes com mieloma, avalie as taxas vivas/mortas de células de mieloma após serem expostas a combinações de regimes estabelecidos após 24 e 36 horas de exposição em concentrações pré-determinadas.
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24 e 36 horas
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Respostas organoides comparadas à resposta clínica
Prazo: Até 3 meses
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A resposta a cada agente quimioterápico dos organoides tridimensionais obtidos será comparada às respostas clínicas reais de cada participante por meio de revisão retrospectiva de prontuários para obter o regime usado para tratar a doença e o nível de doença mensurável no soro em diferentes momentos do tratamento.
Os pontos de tempo incluiriam o tempo da biópsia de medula, após 2 ciclos de tratamento e após 4 ciclos de tratamento.
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Até 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Pardee, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB00057612
- P30CA012197 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- Crowdcare Foundation (Número de outro subsídio/financiamento: GTS 47809)
- Pilot Fund (Outro identificador: CTSI)
- WFBCCC26A19 (Outro identificador: WFCCC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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