用于研究疾病生物学和化学敏感性的新型 3D 血液恶性肿瘤类器官 (Organoid)
2024年3月13日 更新者：Wake Forest University Health Sciences
新型 3D 血液恶性肿瘤类器官平台，用于研究疾病生物学并进行针对特定患者护理的化学敏感性测定
该项目的目的是使用 3D 类器官模型比较骨髓抽吸物中化学疗法组合之间的化学敏感性。
研究人员的总体假设是，3D 类器官是实时测试化学敏感性的理想选择，可在复发性血液恶性肿瘤和其他潜在癌症的情况下提供个性化医疗和指导。
研究概览
详细说明
优化已经在再生医学实验室中用于重建骨髓瘤肿瘤的新型 3D 类器官技术。
通过筛选细胞培养基细胞因子和 3D 细胞外基质成分，优化骨髓瘤类器官的细胞活力，以延长培养的可用时间（当前环境能够维持细胞存活长达 5-7 天，以便进行测试）。
在类器官生命的不同时间点评估骨髓瘤肿瘤标志物，以确认准确的肿瘤表现，确定基因表达特征、独特突变和肿瘤-基质相互作用。 这将提供肿瘤特征的信息，以了解肿瘤生物学并与反应相关联。
评估患者衍生的 3D 类器官的化学敏感性。 使用骨髓瘤患者的骨髓抽吸物，在以预定浓度暴露 24 小时和 36 小时后，评估骨髓瘤细胞在暴露于既定方案组合后的活/杀率。
使用患者样本，评估化疗暴露后仍存活的骨髓瘤细胞的基因表达和细胞标记物的差异，以更好地了解耐药机制。
验证 3D 类器官化学生物图结果的预测值与捐赠者对当时使用的治疗反应的回顾性数据的比较。 这将比较体内/体外反应并促进未来的个性化医疗。 Chemobiogram 是关于组合测试的化学敏感性的报告，很像抗菌谱。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
70
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Study Nurse
- 电话号码：336-716-2957
- 邮箱：cagonzal@wakehealth.edu
研究联系人备份
- 姓名：Study Coordinator
- 电话号码：336-713-5878
- 邮箱：dfunes@wakehealth.edu
学习地点
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- 招聘中
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
接受移植的血液系统恶性肿瘤患者。
描述
纳入标准：
- 疑似或确诊血液系统恶性肿瘤的患者在治疗过程中接受骨髓活检。
- 理解并愿意签署 IRB 批准的知情同意书的能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用生物打印技术的活/死骨髓瘤细胞比例
大体时间：最多 5 天
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骨髓抽吸物（约 3-7 毫升）将从正在接受疾病复发评估的恶性血液病患者中采集。
这些样本将用于使用 3D 生物打印技术创建 3D 类器官结构，以使用透明质酸和基于明胶的水凝胶进行自动化类器官生物制造。
3D 类器官构造允许延长时间来模拟癌细胞用于在骨髓中存活的保护性环境。
类器官将在第 1、3 和 5 天评估骨髓瘤细胞的活力。
基于使用荧光成像的活/死细胞，将修改水凝胶组合物以允许离体细胞存活的最佳培养基。
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最多 5 天
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肿瘤间质相互作用
大体时间：最多 5 天
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为了在 3D 类器官模型中评估骨髓瘤细胞与基质细胞的相互作用，将使用不同颜色的 Vybrant 多色细胞标记试剂盒标记浆细胞和骨髓瘤细胞，以实现细胞核的可视化。
通过共聚焦显微镜，将对载玻片进行 Vybrant 标记的恶性血液细胞或健康浆细胞（不同颜色）的评估，以确定优先的细胞相互作用。
肿瘤与其基质微环境相互作用的这些方面将为更好地了解其生物学提供关键知识。
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最多 5 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液恶性骨髓瘤细胞数量减少
大体时间：最多 3 天
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孵育 24 小时后，将添加处于规定治疗范围内的制备浓度的化疗药物。
每个捐赠者最多允许 15 种组合进行测试，之后将定性（活/死应变）和定量和定量（活/死染色、线粒体代谢/ATP 活性的自动分割和量化）评估治疗效果，以及 Annexin V 染色与 Ki67 染色的比率 [细胞凋亡与增殖]）。
这些指标将捕捉到血液恶性细胞数量的减少。
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最多 3 天
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细胞活力的比较
大体时间：24 和 36 小时
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使用骨髓瘤患者的骨髓抽吸物，在以预定浓度暴露 24 小时和 36 小时后，评估骨髓瘤细胞在暴露于既定方案组合后的活/杀率。
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24 和 36 小时
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与临床反应相比的类器官反应
大体时间：长达 3 个月
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通过回顾性图表审查，将获得的三维类器官对每种化疗药物的反应与每个参与者的实际临床反应进行比较，以获得用于治疗疾病的方案和不同治疗时间点血清中可测量疾病的水平。
时间点将包括骨髓活检时间、2个治疗周期后和4个治疗周期后。
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长达 3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Timothy Pardee, MD, PhD、Wake Forest University Health Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年5月16日
初级完成 (估计的)
2025年2月1日
研究完成 (估计的)
2025年2月1日
研究注册日期
首次提交
2019年3月18日
首先提交符合 QC 标准的
2019年3月22日
首次发布 (实际的)
2019年3月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月13日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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