Nuevo organoide de neoplasia maligna hematológica en 3D para estudiar la biología de la enfermedad y la quimiosensibilidad (Organoid)
Novedosa plataforma de organoides de neoplasia maligna hematológica en 3D para estudiar la biología de la enfermedad y realizar ensayos de quimiosensibilidad para la atención específica del paciente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Optimice la novedosa técnica de organoides 3D ya utilizada para recrear tumores de mieloma en el laboratorio de Medicina Regenerativa.
Optimice la viabilidad celular de los organoides del mieloma para ampliar el tiempo disponible en cultivo mediante la detección de citoquinas en medios de cultivo celular y la composición de la matriz extracelular 3D (el entorno actual puede mantener las células vivas hasta 5-7 días para permitir la prueba).
Evalúe los marcadores tumorales de mieloma en diferentes momentos de la vida de los organoides para confirmar la representación precisa del tumor, identificar las características de expresión genética, las mutaciones únicas y la interacción tumor-estroma. Esto brindará información sobre las características del tumor para aprender sobre la biología del tumor y correlacionar con las respuestas.
Evalúe la quimiosensibilidad en organoides 3D derivados del paciente. Con el aspirado de médula de pacientes con mieloma, evalúe las tasas de vida/muerte de las células de mieloma después de haber estado expuesto a combinaciones de regímenes establecidos después de 24 y 36 horas de exposición a concentraciones predeterminadas.
Usando muestras de pacientes, evalúe las diferencias en la expresión génica y los marcadores celulares de las células de mieloma que permanecieron vivas después de la exposición a la quimioterapia para comprender mejor los mecanismos de resistencia.
Valide el valor predictivo de los resultados del quimiobiograma organoide 3D en comparación con los datos retrospectivos de las respuestas del donante al tratamiento utilizado en ese momento. Esto comparará las respuestas in vivo/ex vivo y facilitará la futura medicina personalizada. El quimiobiograma es el informe sobre la quimiosensibilidad de las combinaciones probadas como un antibiograma.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Study Nurse
- Número de teléfono: 336-716-2957
- Correo electrónico: cagonzal@wakehealth.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Study Coordinator
- Número de teléfono: 336-713-5878
- Correo electrónico: dfunes@wakehealth.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Reclutamiento
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con neoplasia hematológica maligna sospechada o confirmada que se someten a una biopsia de médula ósea como parte de su atención.
- La capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado aprobado por el IRB.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Proporción de células de mieloma vivas/muertas utilizando tecnología de bioimpresión
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
|
Se recolectarán aspirados de médula ósea (alrededor de 3-7 ml) de pacientes con neoplasias malignas hematológicas que se evalúan para enfermedad recidivante.
Las muestras se utilizarán para crear construcciones de organoides en 3D mediante una tecnología de bioimpresión en 3D para la biofabricación automatizada de organoides utilizando ácido hialurónico e hidrogel a base de gelatina.
Las construcciones de organoides 3D permiten un tiempo prolongado para simular el entorno protector que utilizan las células cancerosas para sobrevivir en la médula ósea.
Los organoides se evaluarán en los días 1, 3 y 5 para determinar la viabilidad de las células de mieloma.
Sobre la base de células vivas/muertas utilizando imágenes fluorescentes, la composición del hidrogel se modificará para permitir los medios óptimos para la supervivencia celular ex vivo.
|
Hasta 5 días
|
|
Interacciones tumor-estroma
Periodo de tiempo: Hasta 5 días
|
Para evaluar la interacción de las células de mieloma con las células del estroma en un modelo organoide 3D, las células plasmáticas y de mieloma se etiquetarán con diferentes colores del kit de etiquetado de células multicolor Vybrant para permitir la visualización de los núcleos de las células.
Mediante microscopio confocal, los portaobjetos se evaluarán en busca de células hematológicas malignas marcadas con Vybrant o células plasmáticas sanas (diferentes colores) para identificar interacciones celulares preferenciales.
Estos aspectos de la interacción del tumor con su microambiente estromal proporcionarán conocimientos fundamentales para comprender mejor su biología.
|
Hasta 5 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de células de mieloma maligno hematológico reducido
Periodo de tiempo: Hasta 3 días
|
Después de 24 horas de incubación, los agentes de quimioterapia se agregarán en concentraciones preparadas que se encuentren dentro de los rangos terapéuticos prescritos.
Se permitirá un máximo de 15 combinaciones para cada donante para la prueba, después de lo cual se evaluará la eficacia de los tratamientos cualitativamente (filtrado vivo/muerto) y cuantitativa y cuantitativamente (segmentación automatizada y cuantificación de tinción vivo/muerto, metabolismo mitocondrial/actividad ATP , y proporción de tinción de anexina V frente a tinción de Ki67 [apoptosis frente a proliferación]).
Estas métricas captarán la reducción en la población de células malignas hematológicas.
|
Hasta 3 días
|
|
Comparación de viabilidad celular
Periodo de tiempo: 24 y 36 horas
|
Usando el aspirado de médula de pacientes con mieloma, evalúe las tasas de vida/muerte de las células de mieloma después de haber estado expuesto a combinaciones de regímenes establecidos después de 24 y 36 horas de exposición a concentraciones predeterminadas.
|
24 y 36 horas
|
|
Respuestas organoides en comparación con la respuesta clínica
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
|
La respuesta a cada agente quimioterapéutico de los organoides tridimensionales obtenidos se comparará con las respuestas clínicas reales de cada participante a través de una revisión retrospectiva de los gráficos para obtener el régimen utilizado para tratar la enfermedad y el nivel de enfermedad medible en el suero en diferentes momentos del tratamiento.
Los puntos temporales incluirían el momento de la biopsia de médula, después de 2 ciclos de tratamiento y después de 4 ciclos de tratamiento.
|
Hasta 3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Timothy Pardee, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00057612
- P30CA012197 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- Crowdcare Foundation (Otro número de subvención/financiamiento: GTS 47809)
- Pilot Fund (Otro identificador: CTSI)
- WFBCCC26A19 (Otro identificador: WFCCC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .