질병 생물학 및 화학 감수성을 연구하기 위한 새로운 3D 혈액 악성 종양 오가노이드 (Organoid)
질병 생물학을 연구하고 환자별 치료를 위한 화학 감수성 분석을 수행하기 위한 새로운 3D 혈액 악성 종양 오가노이드 플랫폼
연구 개요
상세 설명
재생 의학 실험실에서 골수종 종양을 재현하는 데 이미 사용된 새로운 3D 오가노이드 기술을 최적화합니다.
골수종 오가노이드의 세포 생존력을 최적화하여 세포 배양 배지 사이토카인 및 3D 세포외 매트릭스 구성을 스크리닝하여 배양에서 사용 가능한 시간을 연장합니다(현재 환경은 테스트를 허용하기 위해 최대 5-7일 동안 세포를 살아 있게 유지할 수 있습니다).
오가노이드 수명의 여러 시점에서 골수종 종양 마커를 평가하여 정확한 종양 표현을 확인하고 유전적 발현 특성, 고유한 돌연변이 및 종양-간질 상호작용을 식별합니다. 이것은 종양 생물학에 대해 배우고 반응과 연관시키기 위해 종양 특성에 대한 정보를 제공할 것입니다.
환자 유래 3D 오가노이드에 대한 화학 민감도를 평가합니다. 골수종 환자의 골수 흡인을 사용하여 사전 결정된 농도에서 24시간 및 36시간 노출 후 확립된 요법 조합에 노출된 후 골수종 세포의 생존/사멸률을 평가합니다.
환자 샘플을 사용하여 화학 요법 노출 후 살아 있는 골수종 세포의 유전자 발현 및 세포 마커의 차이를 평가하여 내성 메커니즘을 더 잘 이해합니다.
해당 시점에서 사용된 치료에 대한 기증자의 반응에 대한 소급 데이터와 비교하여 3D 오르가노이드 화학생물학 결과의 예측 값을 검증합니다. 이를 통해 생체 내/생체 외 반응을 비교하고 미래의 맞춤형 의학을 촉진할 것입니다. Chemobiogram은 항생제와 매우 유사하게 테스트된 조합의 화학 감수성에 대한 보고서입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 치료의 일환으로 골수 생검을 받는 혈액 악성 종양이 의심되거나 확인된 환자.
- IRB가 승인한 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 서명할 의지가 있는 능력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양-간질 상호작용
기간: 최대 5일
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3D 오가노이드 모델에서 골수종 세포와 간질 세포의 상호 작용을 평가하기 위해 혈장 및 골수종 세포는 Vybrant Multicolor Cell Labeling Kit의 다양한 색상을 사용하여 라벨링되어 세포 핵을 시각화할 수 있습니다.
공초점 현미경으로 Vybrant 표지 혈액 악성 세포 또는 건강한 형질 세포(다른 색상)에 대해 슬라이드를 평가하여 우선적인 세포 상호 작용을 식별합니다.
간질 미세 환경과 종양 상호 작용의 이러한 측면은 생물학을 더 잘 이해하기 위한 중요한 지식을 제공할 것입니다.
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최대 5일
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바이오프린팅 기술을 이용한 생존/사멸 골수종 세포의 비율
기간: 최대 5일
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확인되거나 의심되는 혈액학적 악성종양이 있는 참가자로부터 골수 흡인물(약 3-7ml)을 채취하여 골수 생검으로 평가합니다.
샘플은 히알루론산과 젤라틴 기반 하이드로겔을 사용한 자동화된 오가노이드 생체제작을 위한 3D 바이오프린팅 기술을 사용하여 3D 오가노이드 구조체를 만드는 데 사용됩니다.
3D 오가노이드 구조체는 암세포가 골수에서 생존하기 위해 사용하는 보호 환경을 시뮬레이션하기 위한 연장된 시간을 제공합니다.
오가노이드는 1일, 3일, 5일에 골수종 세포의 생존력을 평가합니다.
형광 이미징을 사용한 생존/사멸 세포를 기반으로 하이드로겔 조성을 수정하여 체외에서 세포 생존을 위한 최적의 배지를 제공할 수 있도록 합니다.
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최대 5일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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감소된 혈액학적 악성 골수종 세포의 수
기간: 최대 3일
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24시간 배양 후 화학요법제는 처방된 치료 범위에 해당하는 준비된 농도로 추가됩니다.
각 기증자에 대해 최대 15개의 조합이 테스트에 허용되며, 그 후 치료의 효능이 정성적으로(생/사 균주) 및 정량 및 정량적으로(생/사 염색의 자동 분할 및 정량화, 미토콘드리아 대사/ATP 활동) 평가됩니다. , 및 Annexin V 염색 대 Ki67 염색의 비율[아폽토시스 대 증식]).
이러한 메트릭은 혈액학적 악성 세포 집단의 감소를 포착합니다.
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최대 3일
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세포 생존력 비교
기간: 24시간 및 36시간
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골수종 환자의 골수 흡인물을 사용하여 사전 결정된 농도에서 24시간 및 36시간 노출 후 확립된 요법 조합에 노출된 후 골수종 세포의 생존/사멸률을 평가합니다.
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24시간 및 36시간
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임상 반응과 비교한 오가노이드 반응
기간: 최대 3개월
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획득한 3차원 오가노이드에서 각 화학요법제에 대한 반응은 후향적 차트 검토를 통해 각 참가자의 실제 임상 반응과 비교되어 질병을 치료하는 데 사용되는 요법과 다양한 치료 시점에서 혈청에서 측정 가능한 질병 수준을 얻습니다.
시점은 2주기 치료 후 및 4주기 치료 후 골수 생검 시간을 포함할 것이다.
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최대 3개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Timothy Pardee, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- IRB00057612
- P30CA012197 (미국 NIH 보조금/계약)
- Crowdcare Foundation (기타 보조금/기금 번호: GTS 47809)
- Pilot Fund (기타 식별자: CTSI)
- WFBCCC26A19 (기타 식별자: WFCCC)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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