Nový 3D hematologický organoid pro malignitu ke studiu biologie onemocnění a chemosenzitivity (Organoid)
Nová 3D platforma hematologických malignantních organoidů pro studium biologie onemocnění a provádění testů chemosenzitivity pro péči specifickou pro pacienty
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Optimalizujte novou 3D organoidní techniku, která se již používá k obnově myelomových nádorů v laboratoři regenerativní medicíny.
Optimalizujte životaschopnost buněk myelomových organoidů, abyste prodloužili dostupný čas v kultuře screeningem cytokinů buněčných kultivačních médií a složením 3D extracelulární matrice (současné prostředí je schopno udržet buňky naživu po dobu až 5-7 dnů, aby bylo umožněno testování).
Vyhodnoťte markery nádoru myelomu v různých časových bodech života organoidů, abyste potvrdili přesnou reprezentaci nádoru, identifikovali charakteristiky genetické exprese, jedinečné mutace a interakci nádor-stroma. To poskytne informace o charakteristikách nádoru, abyste se dozvěděli o biologii nádoru a korelovali s odpověďmi.
Vyhodnoťte chemosenzitivitu na 3D organoidech odvozených od pacienta. Pomocí aspirátu dřeně pacientů s myelomem vyhodnoťte míru živých/usmrcených buněk myelomu poté, co byli vystaveni kombinacím zavedených režimů po 24 a 36 hodinách expozice v předem stanovených koncentracích.
Pomocí vzorků pacientů vyhodnoťte rozdíly v genové expresi a buněčných markerech myelomových buněk, které zůstaly naživu po expozici chemoterapii, abyste lépe porozuměli mechanismům rezistence.
Ověřte prediktivní hodnotu výsledků 3D organoidního chemobiogramu ve srovnání s retrospektivními údaji o odpovědích dárce na léčbu použitou v daném časovém bodě. To porovná reakce in vivo/ex vivo a usnadní budoucí personalizovanou medicínu. Chemobiogram je zpráva o chemosenzitivitě z testovaných kombinací podobně jako antibiogram.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s podezřením nebo potvrzeným hematologickým maligním onemocněním podstupující biopsii kostní dřeně jako součást své péče.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený IRB.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Interakce tumor-stroma
Časové okno: Až 5 dní
|
Pro posouzení interakce myelomových buněk s buňkami stromatu v 3D organoidním modelu budou plazmové a myelomové buňky označeny pomocí různých barev sady Vybrant Multicolor Cell Labeling Kit, aby bylo možné vizualizovat buněčná jádra.
Konfokálním mikroskopem budou sklíčka hodnocena na hematologické maligní buňky značené Vybrant nebo zdravé plazmatické buňky (různé barvy), aby se identifikovaly preferenční buněčné interakce.
Tyto aspekty interakce nádoru s jeho stromálním mikroprostředím poskytnou kritické znalosti pro lepší pochopení jeho biologie.
|
Až 5 dní
|
|
Podíl živých/mrtvých buněk myelomu pomocí bioprintingové technologie
Časové okno: Až 5 dní
|
Od pacientů s potvrzeným nebo podezřelým hematologickým maligním onemocněním, kteří jsou vyšetřováni biopsií kostní dřeně, budou odebrány aspiráty kostní dřeně (přibližně 3-7 ml).
Vzorky budou použity k vytvoření 3D organoidních konstruktů pomocí 3D biotiskové technologie pro automatizovanou biofabricaci organoidů využívající hydrogel na bázi kyseliny hyaluronové a želatiny.
3D organoidní konstrukty umožňují prodlouženou dobu simulace ochranného prostředí, které rakovinné buňky využívají k přežití v kostní dřeni.
Organoidy budou hodnoceny po 1, 3 a 5 dnech z hlediska viability myelomových buněk.
Na základě živých/odumřelých buněk pomocí fluorescenčního zobrazování bude upraveno složení hydrogelu, aby umožňovalo optimální médium pro přežití buněk ex vivo.
|
Až 5 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet redukovaných buněk hematologického maligního myelomu
Časové okno: Až 3 dny
|
Po 24 hodinách inkubace se přidají chemoterapeutická činidla v připravených koncentracích, které spadají do předepsaného terapeutického rozmezí.
Pro testování bude povoleno maximálně 15 kombinací pro každého dárce, po kterém bude posouzena účinnost léčby kvalitativně (napínání živých/mrtvých) a kvantitativně a kvantitativně (automatická segmentace a kvantifikace barvení živých/mrtvých, mitochondriální metabolismus/aktivita ATP a poměr barvení annexinem V versus barvení Ki67 [apoptóza versus proliferace]).
Tyto metriky zachycují snížení populace hematologických maligních buněk.
|
Až 3 dny
|
|
Srovnání životaschopnosti buněk
Časové okno: 24 a 36 hodin
|
Pomocí aspirátu dřeně pacientů s myelomem vyhodnoťte míru živých/usmrcených buněk myelomu poté, co byly vystaveny kombinacím zavedených režimů po 24 a 36 hodinách expozice v předem stanovených koncentracích.
|
24 a 36 hodin
|
|
Organoidní odezvy ve srovnání s klinickou odezvou
Časové okno: Až 3 měsíce
|
Odpověď na každé chemoterapeutické činidlo ze získaných trojrozměrných organoidů bude porovnána se skutečnými klinickými odpověďmi každého účastníka prostřednictvím retrospektivního přehledu grafu, aby se získal režim používaný k léčbě onemocnění a hladina měřitelného onemocnění v séru v různých časových bodech léčby.
Časové body by zahrnovaly čas biopsie kostní dřeně po 2 cyklech léčby a po 4 cyklech léčby.
|
Až 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Timothy Pardee, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00057612
- P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
- Crowdcare Foundation (Jiné číslo grantu/financování: GTS 47809)
- Pilot Fund (Jiný identifikátor: CTSI)
- WFBCCC26A19 (Jiný identifikátor: WFCCC)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .