Neuartiges hämatologisches malignes 3D-Organoid zur Untersuchung der Krankheitsbiologie und Chemosensitivität (Organoid)
Neuartige hämatologische Malignitäts-Organoid-3D-Plattform zur Untersuchung der Krankheitsbiologie und Durchführung von Chemosensitivitäts-Assays für die patientenspezifische Versorgung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Optimieren Sie die neuartige 3D-Organoid-Technik, die bereits zur Rekonstruktion von Myelomtumoren im Labor für Regenerative Medizin verwendet wird.
Optimieren Sie die Zelllebensfähigkeit von Myelom-Organoiden, um die verfügbare Zeit in der Kultur zu verlängern, indem Sie Zellkulturmedien-Zytokine und die Zusammensetzung der extrazellulären 3D-Matrix untersuchen (die aktuelle Umgebung ist in der Lage, Zellen für bis zu 5-7 Tage am Leben zu erhalten, um Tests zu ermöglichen).
Bewerten Sie Myelom-Tumormarker zu verschiedenen Zeitpunkten des organoiden Lebens, um die genaue Tumorrepräsentation zu bestätigen, genetische Expressionsmerkmale, einzigartige Mutationen und Tumor-Stroma-Interaktionen zu identifizieren. Dies wird Informationen über die Tumoreigenschaften liefern, um etwas über die Tumorbiologie zu lernen und mit Reaktionen zu korrelieren.
Bewerten Sie die Chemosensitivität bei von Patienten stammenden 3D-Organoiden. Bewerten Sie unter Verwendung von Knochenmarkaspirat von Myelompatienten die Lebend-/Abtötungsraten von Myelomzellen, nachdem sie etablierten Therapiekombinationen nach 24 und 36 Stunden Exposition bei vorher festgelegten Konzentrationen ausgesetzt wurden.
Bewerten Sie anhand von Patientenproben die Unterschiede in der Genexpression und den Zellmarkern der Myelomzellen, die nach der Chemotherapie am Leben geblieben sind, um die Resistenzmechanismen besser zu verstehen.
Validieren Sie den Vorhersagewert der Ergebnisse des 3D-Organoid-Chemobiogramms im Vergleich zu retrospektiven Daten der Reaktionen des Spenders auf die zu diesem Zeitpunkt verwendete Behandlung. Dies wird In-vivo-/Ex-vivo-Antworten vergleichen und die personalisierte Medizin der Zukunft erleichtern. Das Chemobiogramm ist der Bericht über die Chemosensitivität der getesteten Kombinationen, ähnlich wie ein Antibiogramm.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Verdacht auf oder bestätigter hämatologischer Malignität, die sich im Rahmen ihrer Behandlung einer Knochenmarkbiopsie unterziehen.
- Die Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Tumor-Stroma-Wechselwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 5 Tage
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Um die Wechselwirkung von Myelomzellen mit Stromazellen in einem organoiden 3D-Modell zu beurteilen, werden Plasma- und Myelomzellen mit unterschiedlichen Farben des Vybrant Multicolor Cell Labeling Kit markiert, um die Visualisierung der Zellkerne zu ermöglichen.
Mit einem konfokalen Mikroskop werden die Objektträger auf Vybrant-markierte hämatologische maligne Zellen oder gesunde Plasmazellen (verschiedene Farben) untersucht, um bevorzugte Zellinteraktionen zu identifizieren.
Diese Aspekte der Tumorinteraktion mit seiner stromalen Mikroumgebung werden wichtige Erkenntnisse liefern, um seine Biologie besser zu verstehen.
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Bis zu 5 Tage
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Anteil lebender/toter Myelomzellen unter Verwendung der Bioprinting-Technologie
Zeitfenster: Bis zu 5 Tagen
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Knochenmarkaspirate (etwa 3-7 ml) werden von Teilnehmern mit bestätigter oder vermuteter hämatologischer Malignität gesammelt, die mit einer Knochenmarkbiopsie untersucht werden.
Die Proben werden verwendet, um 3D-Organoid-Konstrukte mithilfe einer 3D-Biodrucktechnologie für die automatisierte Organoid-Biofabrikation unter Verwendung von Hyaluronsäure und Gelatine-basiertem Hydrogel zu erstellen.
Die 3D-Organoid-Konstrukte ermöglichen eine längere Zeit, um die schützende Umgebung zu simulieren, die Krebszellen nutzen, um im Knochenmark zu überleben.
Die Organoide werden an Tag 1, 3 und 5 auf die Lebensfähigkeit von Myelomzellen untersucht.
Basierend auf lebenden/toten Zellen unter Verwendung von Fluoreszenzbildgebung wird die Hydrogelzusammensetzung modifiziert, um das optimale Medium für das Zellüberleben ex vivo zu ermöglichen.
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Bis zu 5 Tagen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl reduzierter hämatologischer maligner Myelomzellen
Zeitfenster: Bis zu 3 Tage
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Nach 24-stündiger Inkubation werden Chemotherapeutika in vorbereiteten Konzentrationen hinzugefügt, die in die vorgeschriebenen therapeutischen Bereiche fallen.
Maximal 15 Kombinationen für jeden Spender werden zum Testen zugelassen, wonach die Wirksamkeit der Behandlungen qualitativ (Lebend-/Tot-Belastung) sowie quantitativ und quantitativ (automatisierte Segmentierung und Quantifizierung der Lebend-/Tot-Färbung, mitochondrialer Metabolismus/ATP-Aktivität) bewertet wird und Verhältnis von Annexin-V-Färbung versus Ki67-Färbung [Apoptose versus Proliferation]).
Diese Metriken erfassen die Reduktion der hämatologischen Population bösartiger Zellen.
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Bis zu 3 Tage
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Vergleich der Zelllebensfähigkeit
Zeitfenster: 24 und 36 Stunden
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Bewerten Sie unter Verwendung von Knochenmarkaspirat von Myelompatienten die Lebend-/Abtötungsraten von Myelomzellen, nachdem sie etablierten Therapiekombinationen nach 24 und 36 Stunden Exposition bei vorher festgelegten Konzentrationen ausgesetzt wurden.
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24 und 36 Stunden
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Organoide Reaktionen im Vergleich zur klinischen Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
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Die Reaktion auf jedes Chemotherapeutikum aus erhaltenen dreidimensionalen Organoiden wird mit den tatsächlichen klinischen Reaktionen jedes Teilnehmers durch retrospektive Diagrammprüfung verglichen, um das zur Behandlung der Krankheit verwendete Regime und das Ausmaß der messbaren Krankheit im Serum zu verschiedenen Behandlungszeitpunkten zu erhalten.
Die Zeitpunkte würden die Zeit der Markbiopsie, nach 2 Behandlungszyklen und nach 4 Behandlungszyklen umfassen.
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Bis zu 3 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Timothy Pardee, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00057612
- P30CA012197 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- Crowdcare Foundation (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: GTS 47809)
- Pilot Fund (Andere Kennung: CTSI)
- WFBCCC26A19 (Andere Kennung: WFCCC)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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