Nuovo organoide maligno ematologico 3D per studiare la biologia e la chemiosensibilità delle malattie (Organoid)
Nuova piattaforma organoide 3D per neoplasie ematologiche per studiare la biologia delle malattie ed eseguire test di chemiosensibilità per cure specifiche per il paziente
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Ottimizza la nuova tecnica organoide 3D già utilizzata per ricreare i tumori del mieloma nel laboratorio di medicina rigenerativa.
Ottimizza la vitalità cellulare degli organoidi del mieloma per estendere il tempo disponibile in coltura mediante lo screening delle citochine dei terreni di coltura cellulare e la composizione della matrice extracellulare 3D (l'ambiente attuale è in grado di mantenere in vita le cellule fino a 5-7 giorni per consentire il test).
Valutare i marcatori tumorali del mieloma in diversi momenti della vita organoide per confermare un'accurata rappresentazione del tumore, identificare le caratteristiche dell'espressione genetica, le mutazioni uniche e l'interazione tumore-stroma. Ciò fornirà informazioni sulle caratteristiche del tumore per conoscere la biologia del tumore e correlare con le risposte.
Valutare la chemiosensibilità su organoidi 3D derivati dal paziente. Utilizzando l'aspirato midollare di pazienti affetti da mieloma, valutare i tassi di vita/uccisione delle cellule di mieloma dopo l'esposizione a combinazioni di regimi stabiliti dopo 24 e 36 ore di esposizione a concentrazioni predeterminate.
Utilizzando campioni di pazienti, valutare le differenze nell'espressione genica e nei marcatori cellulari delle cellule del mieloma che sono rimaste vive dopo l'esposizione alla chemioterapia per comprendere meglio i meccanismi di resistenza.
Convalidare il valore predittivo dei risultati del chemiobiogramma organoide 3D rispetto ai dati retrospettivi delle risposte del donatore al trattamento utilizzato in quel momento. Questo confronterà le risposte in vivo/ex vivo e faciliterà la futura medicina personalizzata. Il chemiobiogramma è il rapporto sulla chemiosensibilità dalle combinazioni testate in modo molto simile a un antibiogramma.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con neoplasia ematologica sospetta o confermata sottoposti a biopsia del midollo osseo come parte della loro cura.
- La capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato approvato dall'IRB.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Interazioni tumore-stroma
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni
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Per valutare l'interazione delle cellule del mieloma con le cellule stromali in un modello organoide 3D, le cellule del plasma e del mieloma saranno etichettate utilizzando diversi colori del kit Vybrant Multicolor Cell Labeling per consentire la visualizzazione dei nuclei delle cellule.
Mediante microscopio confocale, i vetrini saranno valutati per cellule maligne ematologiche marcate con Vybrant o plasmacellule sane (diversi colori) per identificare le interazioni cellulari preferenziali.
Questi aspetti dell'interazione del tumore con il suo microambiente stromale forniranno conoscenze critiche per comprendere meglio la sua biologia.
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Fino a 5 giorni
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Proporzione di Cellule Mielomatose Vive/Morte Utilizzando la Tecnologia di Bioprinting
Lasso di tempo: Fino a 5 giorni
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Gli aspirati midollari (circa 3-7 ml) saranno prelevati da partecipanti con neoplasie ematologiche confermate o sospette in valutazione mediante biopsia del midollo osseo.
I campioni saranno utilizzati per creare costrutti di organoidi 3D mediante una tecnologia di bioprinting 3D per la biofabbricazione automatizzata di organoidi utilizzando idrogel a base di acido ialuronico e gelatina.
I costrutti di organoidi 3D consentono un tempo prolungato per simulare l'ambiente protettivo che le cellule tumorali utilizzano per sopravvivere nel midollo osseo.
Gli organoidi saranno valutati a 1, 3 e 5 giorni per la vitalità delle cellule mielomatose.
In base alle cellule vive/morte utilizzando l'imaging fluorescente, la composizione dell'idrogel sarà modificata per ottenere il mezzo ottimale per la sopravvivenza cellulare ex vivo.
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Fino a 5 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di cellule di mieloma maligno ematologico ridotto
Lasso di tempo: Fino a 3 giorni
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Dopo 24 ore di incubazione, verranno aggiunti agenti chemioterapici a concentrazioni preparate che rientrano negli intervalli terapeutici prescritti.
Sarà consentito un massimo di 15 combinazioni per ciascun donatore per il test, dopodiché l'efficacia dei trattamenti sarà valutata qualitativamente (strappo live/dead) e quantitativamente e quantitativamente (segmentazione automatizzata e quantificazione della colorazione live/dead, metabolismo mitocondriale/attività ATP e il rapporto tra la colorazione con annessina V e la colorazione con Ki67 [apoptosi contro proliferazione]).
Queste metriche cattureranno la riduzione della popolazione di cellule maligne ematologiche.
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Fino a 3 giorni
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Confronto della vitalità cellulare
Lasso di tempo: 24 e 36 ore
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Utilizzando l'aspirato midollare dei pazienti affetti da mieloma, valutare i tassi di vita/uccisione delle cellule di mieloma dopo l'esposizione a combinazioni di regimi stabiliti dopo 24 e 36 ore di esposizione a concentrazioni predeterminate.
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24 e 36 ore
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Risposte organoidi rispetto alla risposta clinica
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
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La risposta a ciascun agente chemioterapico dagli organoidi tridimensionali ottenuti sarà confrontata con le effettive risposte cliniche di ciascun partecipante attraverso la revisione retrospettiva del grafico per ottenere il regime utilizzato per trattare la malattia e il livello di malattia misurabile nel siero in diversi punti temporali del trattamento.
I punti temporali includerebbero il tempo della biopsia del midollo, dopo 2 cicli di trattamento e dopo 4 cicli di trattamento.
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Fino a 3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Timothy Pardee, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00057612
- P30CA012197 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- Crowdcare Foundation (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: GTS 47809)
- Pilot Fund (Altro identificatore: CTSI)
- WFBCCC26A19 (Altro identificatore: WFCCC)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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