Nieuwe 3D hematologische maligniteit organoïde om ziektebiologie en chemosensitiviteit te bestuderen (Organoid)
Nieuw organoïde platform voor hematologische maligniteit in 3D om ziektebiologie te bestuderen en chemosensitiviteitstesten uit te voeren voor patiëntspecifieke zorg
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Optimaliseer de nieuwe 3D-organoïdetechniek die al wordt gebruikt om myeloomtumoren na te bootsen in het laboratorium voor regeneratieve geneeskunde.
Optimaliseer de cellevensvatbaarheid van myeloom-organoïden om de beschikbare tijd in kweek te verlengen door cytokines van celkweekmedia en 3D extracellulaire matrixsamenstelling te screenen (de huidige omgeving kan cellen tot 5-7 dagen in leven houden om testen mogelijk te maken).
Evalueer myeloma-tumormarkers op verschillende tijdstippen van het organoïde leven om nauwkeurige tumorrepresentatie te bevestigen, genetische expressiekenmerken, unieke mutaties en tumor-stroma-interactie te identificeren. Dit geeft informatie over de tumorkenmerken om meer te weten te komen over de tumorbiologie en te correleren met reacties.
Evalueer chemosensitiviteit op patiënt afgeleide 3D-organoïden. Evalueer met behulp van beenmergafzuiging van myeloompatiënten de live/kill-percentages van myeloomcellen na blootstelling aan vastgestelde combinaties van regimes na 24 en 36 uur blootstelling aan vooraf bepaalde concentraties.
Evalueer met behulp van patiëntmonsters de verschillen in genexpressie en celmarkers van de myeloomcellen die in leven bleven na blootstelling aan chemotherapie om de mechanismen van resistentie beter te begrijpen.
Valideer de voorspellende waarde van de resultaten van het 3D-organoïde chemobiogram in vergelijking met retrospectieve gegevens van de reacties van de donor op de behandeling die op dat moment werd gebruikt. Dit zal in vivo/ex vivo reacties vergelijken en toekomstige gepersonaliseerde geneeskunde vergemakkelijken. Chemobiogram is het rapport over chemosensitiviteit van de geteste combinaties, vergelijkbaar met een antibiogram.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met vermoedelijke of bevestigde hematologische maligniteit die een beenmergbiopsie ondergaan als onderdeel van hun zorg.
- Het vermogen om een door de IRB goedgekeurd document voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumor-Stroma-interacties
Tijdsspanne: Tot 5 dagen
|
Om de interactie van myeloomcellen met stromale cellen in een 3D-organoïdemodel te beoordelen, zullen plasma- en myeloomcellen worden gelabeld met behulp van verschillende kleuren van de Vybrant Multicolor Cell Labeling Kit om visualisatie van de kernen van de cellen mogelijk te maken.
Met een confocale microscoop zullen objectglaasjes worden beoordeeld op Vybrant-gelabelde hematologische kwaadaardige cellen of gezonde plasmacellen (verschillende kleuren) om preferentiële celinteracties te identificeren.
Deze aspecten van tumorinteractie met zijn stromale micro-omgeving zullen kritische kennis opleveren om zijn biologie beter te begrijpen.
|
Tot 5 dagen
|
|
Proportie van levende/dode myeloomcellen met behulp van bioprinttechnologie
Tijdsspanne: Tot 5 dagen
|
Beenmergaspiraten (ongeveer 3-7 ml) worden verzameld van deelnemers met bevestigde of vermoede hematologische maligniteit die worden geëvalueerd met een beenmergbiopsie.
De monsters worden gebruikt om 3D-organoïdeconstructies te maken met behulp van een 3D-bioprinttechnologie voor geautomatiseerde organoïde-biofabricage op basis van hyaluronzuur en gelatinegebaseerd hydrogel.
De 3D-organoïdeconstructies bieden een langere tijd om de beschermende omgeving te simuleren die kankercellen gebruiken om te overleven in het beenmerg.
Organoïden worden na 1, 3 en 5 dagen beoordeeld op de levensvatbaarheid van myeloomcellen.
Op basis van levende/dode cellen met behulp van fluorescentiebeeldvorming wordt de hydrogel-samenstelling aangepast om het optimale medium voor celsurvival ex vivo te verkrijgen.
|
Tot 5 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal gereduceerde hematologische maligne myeloomcellen
Tijdsspanne: Tot 3 dagen
|
Na 24 uur incubatie worden chemotherapiemiddelen toegevoegd in bereide concentraties die binnen de voorgeschreven therapeutische bereiken vallen.
Per donor worden maximaal 15 combinaties getest, waarna de effectiviteit van de behandelingen kwalitatief (levend/dood persen) en kwantitatief en kwantitatief (geautomatiseerde segmentatie en kwantificering van levend/dood kleuring, mitochondriaal metabolisme/ATP-activiteit) wordt beoordeeld en verhouding van Annexin V-kleuring versus Ki67-kleuring [apoptose versus proliferatie]).
Deze statistieken zullen de vermindering van de hematologische kwaadaardige celpopulatie vastleggen.
|
Tot 3 dagen
|
|
Vergelijking van de levensvatbaarheid van cellen
Tijdsspanne: 24 en 36 uur
|
Evalueer met behulp van het beenmergaspiraat van myeloompatiënten de live/kill-percentages van myeloomcellen na blootstelling aan gevestigde regimecombinaties na 24 en 36 uur blootstelling aan vooraf bepaalde concentraties.
|
24 en 36 uur
|
|
Organoïde reacties in vergelijking met klinische respons
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
|
De respons op elk chemotherapie-agens van verkregen driedimensionale organoïden zal worden vergeleken met de daadwerkelijke klinische reacties van elke deelnemer door middel van retrospectieve beoordeling van de kaart om het regime te verkrijgen dat wordt gebruikt om ziekte te behandelen en het niveau van meetbare ziekte in serum op verschillende tijdstippen van de behandeling.
De tijdstippen omvatten de tijd van beenmergbiopsie, na 2 behandelingscycli en na 4 behandelingscycli.
|
Tot 3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Timothy Pardee, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00057612
- P30CA012197 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- Crowdcare Foundation (Ander subsidie-/financieringsnummer: GTS 47809)
- Pilot Fund (Andere identificatie: CTSI)
- WFBCCC26A19 (Andere identificatie: WFCCC)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .