Uusi 3D-hematologinen maligniteetin organoidi sairauksien biologian ja kemosensitiivisyyden tutkimiseen (Organoid)
Uusi 3D-hematologisten pahanlaatuisten kasvainten organoidialusta sairauksien biologian tutkimiseen ja kemosensitiivisyyden määrittämiseen potilaskohtaista hoitoa varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Optimoi uusi 3D-organoiditekniikka, jota on jo käytetty myeloomakasvainten luomiseen regeneratiivisen lääketieteen laboratoriossa.
Optimoi myelooman organoidien solujen elinkelpoisuus pidentääksesi viljelmässä käytettävissä olevaa aikaa seulomalla soluviljelyväliaineen sytokiinit ja solunulkoisen matriisin 3D-koostumus (nykyinen ympäristö pystyy pitämään solut elossa jopa 5–7 päivää testauksen mahdollistamiseksi).
Arvioi myelooman kasvainmarkkereita organoidielämän eri ajankohtina varmistaaksesi tarkan kasvaimen esityksen, tunnistaaksesi geneettiset ilmentymisominaisuudet, ainutlaatuiset mutaatiot ja kasvain-strooman vuorovaikutus. Tämä antaa tietoa kasvaimen ominaisuuksista, jotta voit oppia kasvaimen biologiasta ja korreloida vasteiden kanssa.
Arvioi potilasperäisten 3D-organoidien kemiallinen herkkyys. Arvioi myeloomapotilaiden luuytimen aspiraattia käyttämällä myeloomasolujen elävien/kuolemien määrä sen jälkeen, kun ne on altistettu vakiintuneelle hoito-yhdistelmälle 24 ja 36 tunnin altistuksen jälkeen ennalta määritetyillä pitoisuuksilla.
Arvioi potilasnäytteiden avulla erot geenien ilmentymisessä ja myeloomasolujen solumarkkereissa, jotka säilyivät elossa kemoterapialle altistumisen jälkeen, jotta ymmärrät paremmin vastustuskyvyn mekanismeja.
Vahvista 3D-organoidikemoogrammitulosten ennustearvo verrattuna luovuttajan tuolloin käytettyyn hoitovasteesta saatuihin retrospektiivisiin tietoihin. Tämä vertailee in vivo/ex vivo -vasteita ja helpottaa tulevaa yksilöllistä lääketiedettä. Chemobiogram on raportti kemosensitiivisyydestä testattujen yhdistelmien perusteella, kuten antibiogrammi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on epäilty tai vahvistettu hematologinen pahanlaatuisuus ja joille tehdään luuydinbiopsia osana hoitoa.
- Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumori-strooman vuorovaikutukset
Aikaikkuna: Jopa 5 päivää
|
Myeloomasolujen ja stroomasolujen vuorovaikutuksen arvioimiseksi 3D-organoidimallissa plasma- ja myeloomasolut leimataan käyttämällä Vybrant Multicolor Cell Labeling Kitin eri värejä, jotta solujen tumat voidaan visualisoida.
Konfokaalimikroskoopilla objektilasit arvioidaan Vybrant-leimattujen hematologisten pahanlaatuisten solujen tai terveiden plasmasolujen (eri värit) varalta ensisijaisten soluvuorovaikutusten tunnistamiseksi.
Nämä kasvaimen vuorovaikutuksen näkökohdat stroomalaisen mikroympäristön kanssa tarjoavat kriittistä tietoa sen biologian ymmärtämiseksi paremmin.
|
Jopa 5 päivää
|
|
Elävien/Kuolleiden Myelomasolujen Osuus Bioprintausteknologian Avulla
Aikaikkuna: Enintään 5 päivää
|
Luuydinnäytteitä (noin 3-7 ml) kerätään osallistujilta, joilla on vahvistettu tai epäilty hematologinen pahanlaatuinen kasvain ja joille tehdään luuydinkoepala. Näytteitä käytetään 3D-organoidirakenteiden luomiseen käyttämällä 3D-biopainatusteknologiaa automaattista organoidibiofabrikaatiota varten hyaluronihapon ja gelatiinipohjaisen hydrogeelin avulla. 3D-organoidirakenteet mahdollistavat pidemmän ajan simuloinnin suojellusta ympäristöstä, jota syöpäsolut käyttävät selviytyäkseen luuytimessä. Organoidien elinkykyisyyttä arvioidaan 1, 3 ja 5 päivän kuluttua myeloomasolujen elinkykyisyyden perusteella. Elävien/kuolleiden solujen perusteella fluoresoivalla kuvantamisella hydrogeelin koostumusta muokataan, jotta saavutetaan optimaalinen kasvatusaine solujen selviytymiselle ex vivo.
|
Enintään 5 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vähentynyt hematologisten pahanlaatuisten myeloomasolujen määrä
Aikaikkuna: Jopa 3 päivää
|
24 tunnin inkubaation jälkeen kemoterapia-aineita lisätään valmistetuissa pitoisuuksissa, jotka ovat määrättyjen terapeuttisten rajojen sisällä.
Kutakin luovuttajaa kohden sallitaan enintään 15 yhdistelmää testaukseen, jonka jälkeen hoitojen tehokkuus arvioidaan kvalitatiivisesti (elävä/kuollut rasitus) sekä kvantitatiivisesti ja kvantitatiivisesti (elävien/kuollut värjäytysten automaattinen segmentointi ja kvantifiointi, mitokondrioiden aineenvaihdunta/ATP-aktiivisuus). ja anneksiini V:n värjäytymisen suhde Ki67-värjäykseen [apoptoosi versus proliferaatio]).
Nämä mittarit kuvaavat hematologisten pahanlaatuisten solupopulaatioiden vähenemistä.
|
Jopa 3 päivää
|
|
Solujen elinkelpoisuuden vertailu
Aikaikkuna: 24 ja 36 tuntia
|
Arvioi myeloomapotilaiden luuytimen aspiraattia käyttämällä myeloomasolujen elävien/kuolemien määrä sen jälkeen, kun ne on altistettu vakiintuneelle hoito-yhdistelmälle 24 ja 36 tunnin altistuksen jälkeen ennalta määritetyillä pitoisuuksilla.
|
24 ja 36 tuntia
|
|
Organoidivasteet verrattuna kliiniseen vasteeseen
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Saatujen kolmiulotteisten organoidien kuhunkin kemoterapia-aineeseen saatua vastetta verrataan kunkin osallistujan todellisiin kliinisiin vasteisiin retrospektiivisen kaaviotarkistuksen avulla, jotta saadaan aikaan sairauden hoitoon käytetty hoito-ohjelma ja mitattavissa olevan sairauden taso seerumissa eri hoidon ajankohtina.
Aikapisteet käsittävät luuytimen biopsian ajan, 2 hoitojakson ja 4 hoitojakson jälkeen.
|
Jopa 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Timothy Pardee, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00057612
- P30CA012197 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- Crowdcare Foundation (Muu apuraha/rahoitusnumero: GTS 47809)
- Pilot Fund (Muu tunniste: CTSI)
- WFBCCC26A19 (Muu tunniste: WFCCC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .