Ny 3D hematologisk malignitetsorganoid for å studere sykdomsbiologi og kjemosensitivitet (Organoid)
Ny 3D hematologisk malignitet organoid plattform for å studere sykdomsbiologi og utføre kjemosensitivitetsanalyser for pasientspesifikk behandling
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Optimaliser den nye 3D-organoidteknikken som allerede er brukt til å gjenskape myelomsvulster i laboratoriet for regenerativ medisin.
Optimaliser cellelevedyktigheten til myelomorganoider for å forlenge tilgjengelig tid i kultur ved å screene cellekulturmediecytokiner og 3D ekstracellulær matrisesammensetning (nåværende miljø er i stand til å opprettholde celler i live i opptil 5-7 dager for å tillate testing).
Evaluer myelomtumormarkører på forskjellige tidspunkter i organoid liv for å bekrefte nøyaktig tumorrepresentasjon, identifisere genetiske uttrykksegenskaper, unike mutasjoner og tumor-stroma-interaksjon. Dette vil gi informasjon om tumorkarakteristikkene for å lære om tumorbiologi og korrelere med responser.
Evaluer kjemosensitivitet på pasientavledede 3D-organoider. Bruk av myelompasienter margaspirat, evaluer levende/drepte rater av myelomceller etter å ha blitt eksponert for etablerte regimekombinasjoner etter 24 og 36 timers eksponering ved forhåndsbestemte konsentrasjoner.
Ved å bruke pasientprøver, evaluer forskjeller i genuttrykk og cellemarkører til myelomcellene som forble i live etter kjemoterapieksponering for å bedre forstå mekanismer for resistens.
Valider den prediktive verdien av 3D-organoide kjemobiogramresultater sammenlignet med retrospektive data om donors respons på behandlingen som ble brukt på det tidspunktet. Dette vil sammenligne in vivo/ex vivo-svar og lette fremtidig personlig medisin. Kjemobiogram er rapporten om kjemosensitivitet fra kombinasjonene testet omtrent som et antibiogram.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Study Nurse
- Telefonnummer: 336-716-2957
- E-post: cagonzal@wakehealth.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Study Coordinator
- Telefonnummer: 336-713-5878
- E-post: dfunes@wakehealth.edu
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Rekruttering
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med mistenkt eller bekreftet hematologisk malignitet som gjennomgår en benmargsbiopsi som en del av behandlingen.
- Evnen til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent informert samtykkedokument.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel levende/døde myelomceller ved bruk av bioprintingsteknologi
Tidsramme: Opptil 5 dager
|
Benmargsaspirater (rundt 3-7 ml) vil bli samlet inn fra pasienter med hematologisk malignitet som blir evaluert for residiverende sykdom.
Prøvene vil bli brukt til å lage 3D-organoidkonstruksjoner ved bruk av en 3D-bioprinting-teknologi for automatisert organoid biofabrikasjon ved bruk av hyaluronsyre og gelatinbasert hydrogel.
3D-organoidkonstruksjonene gir lengre tid til å simulere det beskyttende miljøet kreftceller bruker for å overleve i benmarg.
Organoider vil bli vurdert etter 1, 3 og 5 dager for levedyktighet av myelomceller.
Basert på levende/døde celler ved bruk av fluorescerende avbildning, vil hydrogelsammensetningen bli modifisert for å tillate det optimale mediet for celleoverlevelse ex vivo.
|
Opptil 5 dager
|
|
Tumor-stroma-interaksjoner
Tidsramme: Opptil 5 dager
|
For å vurdere interaksjonen mellom myelomceller og stromaceller i en 3D-organoid modell, vil plasma- og myelomceller merkes ved hjelp av forskjellige farger av Vybrant Multicolor Cell Labeling Kit for å tillate visualisering av cellenes kjerner.
Ved konfokalmikroskop vil objektglass bli evaluert for Vybrant-merkede hematologiske ondartede celler eller friske plasmaceller (ulike farger) for å identifisere preferensielle celleinteraksjoner.
Disse aspektene ved tumorinteraksjon med dets stromale mikromiljø vil gi kritisk kunnskap for bedre å forstå dens biologi.
|
Opptil 5 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall reduserte hematologiske maligne myelomceller
Tidsramme: Opptil 3 dager
|
Etter 24 timers inkubasjon vil kjemoterapimidler tilsettes i tilberedte konsentrasjoner som faller innenfor de foreskrevne terapeutiske områdene.
Maksimalt 15 kombinasjoner for hver giver vil tillates for testing, hvoretter effekten av behandlingene vil bli vurdert kvalitativt (levende/død belastning) og kvantitativt og kvantitativt (automatisert segmentering og kvantifisering av levende/død farging, mitokondriell metabolisme/ATP aktivitet , og forholdet mellom Annexin V-farging versus Ki67-farging [apoptose versus proliferasjon]).
Disse beregningene vil fange opp reduksjonen i hematologisk malign cellepopulasjon.
|
Opptil 3 dager
|
|
Sammenligning av cellelevedyktighet
Tidsramme: 24 og 36 timer
|
Ved å bruke myelompasienters margaspirat, evaluer levende/drepte rater av myelomceller etter å ha blitt eksponert for etablerte regimekombinasjoner etter 24 og 36 timers eksponering ved forhåndsbestemte konsentrasjoner.
|
24 og 36 timer
|
|
Organoide responser sammenlignet med klinisk respons
Tidsramme: Inntil 3 måneder
|
Responsen på hvert kjemoterapimiddel fra oppnådde tredimensjonale organoider vil bli sammenlignet med faktiske kliniske responser fra hver deltaker gjennom retrospektiv kartgjennomgang for å få et regime som brukes til å behandle sykdom og nivået av målbar sykdom i serum ved forskjellige behandlingstidspunkter.
Tidspunktene vil inkludere tidspunkt for margbiopsi, etter 2 behandlingssykluser og etter 4 behandlingssykluser.
|
Inntil 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Timothy Pardee, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00057612
- P30CA012197 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- Crowdcare Foundation (Annet stipend/finansieringsnummer: GTS 47809)
- Pilot Fund (Annen identifikator: CTSI)
- WFBCCC26A19 (Annen identifikator: WFCCC)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .