リヒター症候群または形質転換濾胞性リンパ腫患者の治療におけるデュベリシブとニボルマブ
リヒター症候群および形質転換濾胞性リンパ腫患者に対するデュベリシブとニボルマブの併用に関する第I相試験
調査の概要
状態
条件
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. リヒター症候群または形質転換濾胞性リンパ腫患者に対するデュベリシブとニボルマブの併用の最大耐量 (MTD) を決定すること。
副次的な目的:
I. リヒター症候群および形質転換濾胞性リンパ腫におけるニボルマブと組み合わせたデュベリシブの予備的有効性を評価すること (全奏効率、無増悪生存期間、全生存期間)。
Ⅱ. ニボルマブと組み合わせたデュベリシブの毒性プロファイルを決定すること。
探索的目的:
I. ベースラインにおける慢性リンパ性白血病 (CLL) およびリンパ腫コンパートメント (リヒター症候群患者の場合) の細胞遺伝学的/蛍光 in-situ ハイブリダイゼーション (FISH) 異常と、ニボルマブと組み合わせたデュベリシブに対する応答を相関させること。
Ⅱ. 腫瘍サンプルおよび無細胞 DNA で評価された CLL およびリンパ腫のベースライン デオキシリボ核酸 (DNA) 変異と、ニボルマブと組み合わせた duvelisib に対する応答を相関させること。
III. デュベリシブ+ニボルマブ療法中のT細胞、B細胞、およびナチュラルキラー(NK)細胞の数と機能の変化を測定すること。
概要: これはデュベリシブの用量漸増試験です。
患者は、1~28日目に1日2回(BID)デュベリシブを経口(PO)で、1日目と15日目にニボルマブを60分かけて静脈内(IV)で投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 2 年間 3 か月ごとに追跡され、その後は 6 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- CLLまたは小リンパ球性リンパ腫(SLL)の診断 慢性リンパ性白血病(IWCLL)に関する国際ワークショップ(IWCLL)2008基準を満たす および生検でびまん性大細胞型B細胞性リンパ腫(DLBCL)への変化が証明されている、リヒター症候群(RS)と臨床的に一致している、または組織学的に再発と診断されているまたは難治性濾胞性リンパ腫(tFL)を含む難治性DLBCL 試験の用量漸増部分のためのプラチナを含むサルベージ療法に不適格または難治性。 用量拡大フェーズでは、DLBCL または tFL への変換を伴う CLL 患者のみが対象となります
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
- -絶対好中球数(ANC)>= 500 / uL
- -血小板数> = 30,000 / uL(骨髄の関与による場合を除く)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)=<2.5 ULN
- -総ビリルビン=<1.5 ULN(肝臓の関与、溶血、またはギルバート病による場合を除く)
- クレアチニンクリアランス >= 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 推定値)
- 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制に一致する研究中および研究後に、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は、治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清(ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータhCG])または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です
- -患者は、バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する必要があります
除外基準:
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)による感染、または慢性の活動性B型またはC型肝炎感染の記録
- -14日以内の化学療法またはモノクローナル抗体、またはキナーゼ阻害剤(BTKiを除く) サイクル1、1日目(C1D1)の5半減期前。 BTK 阻害剤は、C1D1 の 2 日前まで継続できます。 ステロイドは、リンパ腫による症状の緩和のために許可されています
- -グレード1(または患者の以前のベースライン)に解決されていない以前の治療による毒性
- -他の進行中の悪性腫瘍 治験開始時に進行中の疾患がなく治癒目的で治療されたもの、または今後2年間で進行または再発のリスクが低いと思われるものを除く(進行中の低リスク前立腺癌など)
- -ニューヨーク心臓協会(NYHA)のクラスIII / IVの心臓病またはその他の重大な病状または臓器系の機能障害により、被験者の安全が損なわれたり、研究結果が過度のリスクにさらされたりする可能性があります
- コントロールされていない全身感染症
- -カプセルを飲み込むことができない、または重大な吸収不良症候群、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、またはスクリーニング時の部分的または完全な腸閉塞
- 妊娠中または授乳中の患者
- -CLLまたはリンパ腫による中枢神経系(CNS)の関与が知られている患者
- -C1D1の4週間前に自家または同種幹細胞移植を受けた患者、またはアクティブな移植片対宿主病を患っている患者は除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療(デュベリシブ、ニボルマブ)
患者は、1~28 日目に duvelisib PO BID を受け、1 日目と 15 日目に 60 分かけてニボルマブ IV を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前:
与えられたPO
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デュベリシブの最大耐用量(MTD)
時間枠:28日まで
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MTD は、最大 6 人中 1 人の患者が用量制限毒性を経験する最高用量レベルとして定義されます。
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28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠:3年まで
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完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合として定義されます。併用レジメンで治療を開始する適格な患者は、分母に含まれます。
95% 二項信頼区間で計算されます。
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3年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:サイクル 1、1 日目から進行日または死亡日まで、最長 3 年間評価
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Kaplan Meier の方法を使用して PFS を推定します。
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サイクル 1、1 日目から進行日または死亡日まで、最長 3 年間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠:サイクル 1、1 日目から進行日または死亡日まで、最長 3 年間評価
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OSの推定にはKaplan Meierの方法が使用されます。
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サイクル 1、1 日目から進行日または死亡日まで、最長 3 年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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デュベリシブとニボルマブの併用に対する反応
時間枠:ベースライン
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慢性リンパ性白血病 (CLL) およびリンパ腫コンパートメント (リヒター症候群の患者の場合) の細胞遺伝学的/蛍光 in-situ ハイブリダイゼーション異常と相関します。
関連性を評価するために、カイ二乗検定とロジスティック回帰が利用されます。
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ベースライン
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デュベリシブとニボルマブの併用に対する反応
時間枠:ベースライン
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CLLおよびリンパ腫のデオキシリボ核酸(DNA)変異と相関し、腫瘍サンプルおよび無細胞DNAで評価されます。
関連性を評価するために、カイ二乗検定とロジスティック回帰が利用されます。
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ベースライン
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T細胞、B細胞、NK細胞の数と機能の変化
時間枠:3年まで
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グラフィカルな方法を使用して説明的に要約し、サンプルサイズが小さいため、ノンパラメトリック Wilcoxon 符号付き順位検定を使用してテストします。
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3年まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:David Bond, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-18173
- NCI-2019-01028 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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