Duwelisib i niwolumab w leczeniu pacjentów z zespołem Richtera lub transformowanym chłoniakiem grudkowym

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie PBL lub chłoniaka z małych limfocytów (SLL) spełniające kryteria International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 ORAZ transformację potwierdzoną biopsją do rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), klinicznie zgodne z zespołem Richtera (RS) LUB rozpoznany histologicznie nawrót lub oporny na leczenie DLBCL, w tym transformowany chłoniak grudkowy (tFL), niekwalifikujący się lub oporny na terapię ratunkową zawierającą platynę w części badania dotyczącej zwiększania dawki. Do fazy zwiększania dawki kwalifikują się tylko pacjenci z PBL z transformacją do DLBCL lub tFL
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 500/ul
• Liczba płytek krwi >= 30 000/ul (chyba że jest to spowodowane zajęciem szpiku kostnego)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 GGN
• Bilirubina całkowita =< 1,5 GGN (chyba że jest to spowodowane zajęciem wątroby, hemolizą lub chorobą Gilberta)
• Klirens kreatyniny >= 40 ml/min (oszacowany Cockcroft-Gault)
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) lub testu ciążowego z moczu. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania
• Pacjenci muszą podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyrażają chęć udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Udokumentowane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe, czynne zapalenie wątroby typu B lub C
• Jakakolwiek chemioterapia lub przeciwciała monoklonalne w ciągu 14 dni lub inhibitory kinazy (z wyjątkiem BTKi) w ciągu 5 okresów półtrwania przed cyklem 1, dzień 1 (C1D1). Inhibitory BTK można kontynuować do 2 dni przed C1D1. Sterydy są dozwolone w celu złagodzenia objawów związanych z chłoniakiem
• Toksyczność z poprzedniej terapii, która nie ustąpiła do stopnia 1. (lub poprzedniego poziomu wyjściowego pacjenta)
• Inne aktywne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem tych leczonych z zamiarem wyleczenia bez aktywnej choroby w momencie włączenia do badania lub tych, u których istnieje niskie ryzyko progresji lub nawrotu w ciągu następnych 2 lat (takie jak rak prostaty niskiego ryzyka pod aktywnym nadzorem)
• Choroba serca klasy III/IV według New York Heart Association (NYHA) lub inny poważny stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa
• Niemożność połykania kapsułek lub znaczny zespół złego wchłaniania, objawowe zapalenie jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit w czasie badania przesiewowego
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez CLL lub chłoniaka
• Wykluczeni są pacjenci, którzy przeszli autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych =< 4 tygodnie przed C1D1 lub z aktywną chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi