Duvelisib og Nivolumab til behandling af patienter med Richters syndrom eller transformeret follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af CLL eller lille lymfatisk lymfom (SLL), der opfylder International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) 2008 kriterier OG biopsi bevist transformation til diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), klinisk i overensstemmelse med Richters syndrom (RS) ELLER histologisk diagnosticeret tilbagefald eller refraktær DLBCL inklusive transformeret follikulært lymfom (tFL), der ikke er berettiget til eller refraktær over for platinholdig salvage-terapi til dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen. Til dosisudvidelsesfasen vil kun patienter med CLL med transformation til DLBCL eller tFL være kvalificerede
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/uL
• Blodpladetal >= 30.000/uL (medmindre det skyldes knoglemarvspåvirkning)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ULN
• Total bilirubin =< 1,5 ULN (medmindre det skyldes leverpåvirkning, hæmolyse eller Gilberts sygdom)
• Kreatininclearance >= 40 ml/min (Cockcroft-Gault estimeret)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse
• Patienter skal underskrive et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Dokumenteret infektion med human immundefektvirus (HIV) eller kronisk, aktiv hepatitis B- eller C-infektion
• Enhver kemoterapi eller monoklonale antistoffer inden for 14 dage eller kinasehæmmere (undtagen BTKi) inden for 5 halveringstider før cyklus 1, dag 1 (C1D1). BTK-hæmmere kan fortsættes indtil 2 dage før C1D1. Steroider er tilladt til lindring af symptomer på grund af lymfom
• Toksicitet fra tidligere behandling, som ikke er løst til grad 1 (eller patientens tidligere baseline)
• Andre aktive maligniteter undtagen dem, der er behandlet med kurativ hensigt uden aktiv sygdom på tidspunktet for studiestart eller dem, der menes at have lav risiko for progression eller tilbagefald i løbet af de næste 2 år (såsom lavrisiko prostatacancer ved aktiv overvågning)
• New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hjertesygdom eller anden væsentlig medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller sætte undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
• Ukontrolleret systemisk infektion
• Ude af stand til at sluge kapsler eller signifikant malabsorptionssyndrom, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion på screeningstidspunktet
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) af CLL eller lymfom
• Patienter, der har gennemgået autolog eller allogen stamcelletransplantation =< 4 uger før C1D1 eller har aktiv graft-versus-host-sygdom, er udelukket