Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Duvelisib és nivolumab Richter-szindrómás vagy átalakult follikuláris limfómában szenvedő betegek kezelésében

2024. április 30. frissítette: David Bond, MD

A Duvelisib és Nivolumab kombinációjának I. fázisú vizsgálata Richter-szindrómás és átalakult follikuláris limfómában szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a Richter-szindrómában vagy transzformált follikuláris limfómában szenvedő betegek kezelésében a nivolumabbal együtt adott duvelisib mellékhatásait és legjobb adagját vizsgálja. A Duvelisib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A monoklonális antitestekkel, például a nivolumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A duvelisib és a nivolumab alkalmazása jobban teljesíthet Richter-szindrómás vagy transzformált follikuláris limfómában szenvedő betegek kezelésében, mint a duvelisib vagy nivolumab önmagában történő alkalmazása.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nivolumabbal kombinált duvelisib maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása Richter-szindrómás vagy transzformált follikuláris limfómában szenvedő betegek számára.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A duvelisib és nivolumab kombináció előzetes hatékonyságának felmérése Richter-szindrómában és transzformált follikuláris limfómában (összesített válaszarány, progressziómentes túlélés, teljes túlélés).

II. A duvelisib nivolumabbal kombinált toxicitási profiljának meghatározása.

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. A nivolumabbal kombinált duvelisibre adott válasz korrelációja a krónikus limfocitás leukémia (CLL) és limfóma kompartmentek citogenetikai/fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) rendellenességeivel (Richter-szindrómás betegeknél) a kiinduláskor.

II. A nivolumabbal kombinált duvelisibre adott válasz korrelációja a CLL és a limfóma kiindulási dezoxiribonukleinsav (DNS) mutációjával, a tumorminták és a sejtmentes DNS alapján.

III. A T-, B- és a természetes ölősejtek (NK) számának és funkciójának változásainak meghatározása a duvelisib plusz nivolumab terápia során.

VÁZLAT: Ez a duvelisib dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek duvelisibet kapnak szájon át (PO) naponta kétszer (BID) az 1-28. napon, és nivolumabot intravénásan (IV) 60 percen keresztül az 1. és 15. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, majd ezt követően 6 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CLL vagy a kis limfocitás limfóma (SLL) diagnózisa, amely megfelel a krónikus limfocitás leukémiáról (IWCLL) 2008. évi nemzetközi munkaértekezletnek ÉS biopsziával bizonyított transzformációnak diffúz nagy B-sejtes limfómává (DLBCL), klinikailag összhangban a Richter-szindrómával (RS) VAGY szövettanilag diagnosztizált relapszus vagy refrakter DLBCL, beleértve a transzformált follikuláris limfómát (tFL), amely nem alkalmas platinatartalmú mentőterápiára, vagy arra refrakter a vizsgálat dóziseszkalációs részében. A dóziskiterjesztési fázisban csak a DLBCL-re vagy tFL-re transzformált CLL-ben szenvedő betegek jogosultak.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 500/uL
  • Thrombocytaszám >= 30 000/uL (kivéve, ha a csontvelő érintettsége miatt)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 ULN
  • Összes bilirubin = < 1,5 ULN (kivéve, ha májérintettség, hemolízis vagy Gilbert-kór miatt van)
  • Kreatinin-clearance >= 40 ml/perc (Cockcroft-Gault becslések szerint)
  • A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és azt követően, amely összhangban van a születésszabályozási módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban résztvevő alanyok esetében. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és után. Nők esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig érvényesek. Férfiak esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig érvényesek
  • A fogamzóképes nőknek negatív szérumot (béta-humán koriongonadotropin [béta-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
  • A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, beleértve a biomarkereket, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

  • Dokumentált fertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV) vagy krónikus, aktív hepatitis B vagy C fertőzés
  • Bármilyen kemoterápia vagy monoklonális antitest 14 napon belül vagy kináz inhibitorok (a BTKi kivételével) az 1. ciklus 1. napja előtti 5 felezési időn belül (C1D1). A BTK inhibitorok a C1D1 előtt 2 napig folytathatók. A szteroidok megengedettek a limfóma okozta tünetek enyhítésére
  • Korábbi kezelésből származó toxicitás, amely nem javult 1. fokozatra (vagy a beteg korábbi kiindulási állapotára)
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, kivéve azokat, amelyeket gyógyító szándékkal kezeltek, és a vizsgálatba való belépés időpontjában nem volt aktív betegség, vagy amelyeknél alacsony a progresszió vagy a kiújulás kockázata a következő 2 évben (például alacsony kockázatú prosztatarák aktív megfigyelés esetén)
  • A New York Heart Association (NYHA) III/IV. osztályú szívbetegsége vagy más olyan jelentős egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
  • Kontrollálatlan szisztémás fertőzés
  • Nem tudja lenyelni a kapszulát vagy jelentős felszívódási zavar szindróma, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás, vagy részleges vagy teljes bélelzáródás a szűrés idején
  • Terhes vagy szoptató betegek
  • CLL vagy limfóma által ismert központi idegrendszeri (CNS) érintett betegek
  • Azok a betegek, akik autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción estek át = < 4 héttel a C1D1 előtt, vagy aktív graft versus-host betegségben szenvednek, kizárásra kerülnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (duvelisib, nivolumab)
A betegek az 1. és 28. napon napi kétszeri duvelisibet kapnak, az 1. és 15. napon pedig 60 percen át nivolumabot IV. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: Nivolumab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Drog: Duvelisib
Adott PO
Más nevek:
  • IPI-145
  • 8-klór-2-fenil-3-((1S)-1-(7H-purin-6-ilamino)etil)izokinolin-1(2H)-on
  • INK-1197

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A duvelisib maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: Akár 28 nap
Az MTD-t úgy határozzák meg, mint azt a legmagasabb dózisszintet, ahol hatból legfeljebb egy beteg tapasztal dóziskorlátozó toxicitást.
Akár 28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A teljes vagy részleges választ elérő betegek arányaként kerül meghatározásra; minden olyan jogosult beteg, aki a kombinációs kezeléssel kezdi meg a kezelést, bekerül a nevezőbe. 95%-os binomiális konfidenciaintervallumtal számítják ki.
Legfeljebb 3 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az 1. ciklustól, az 1. naptól a progresszió vagy a halál időpontjáig, 3 évig értékelve
A PFS becsléséhez Kaplan Meier módszerét fogják használni.
Az 1. ciklustól, az 1. naptól a progresszió vagy a halál időpontjáig, 3 évig értékelve
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az 1. ciklustól, az 1. naptól a progresszió vagy a halál időpontjáig, 3 évig értékelve
Az operációs rendszer becsléséhez Kaplan Meier módszerét fogják használni.
Az 1. ciklustól, az 1. naptól a progresszió vagy a halál időpontjáig, 3 évig értékelve

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A duvelisibre adott válasz nivolumabbal kombinációban
Időkeret: Alapvonal
Összefügg a krónikus limfocitás leukémia (CLL) és a limfóma kompartmentek citogenetikai/fluoreszcens in situ hibridizációs rendellenességeivel (Richter-szindrómás betegeknél). A khi-négyzet tesztet és a logisztikus regressziót használjuk az asszociáció értékelésére.
Alapvonal
A duvelisibre adott válasz nivolumabbal kombinációban
Időkeret: Alapvonal
A CLL és a limfóma dezoxiribonukleinsav (DNS) mutációjával korrelál, és tumormintákban és sejtmentes DNS-ben értékelik. A khi-négyzet tesztet és a logisztikus regressziót használjuk az asszociáció értékelésére.
Alapvonal
Változások a T, B és NK sejtek számában és funkciójában
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Grafikus módszerrel lesz összefoglalva, leíró módon, és nem paraméteres Wilcoxon előjeles rangú teszttel tesztelve a kis mintaméret miatt.
Legfeljebb 3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

David Bond, MD

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David Bond, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. november 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. február 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. február 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. március 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. március 25.

Első közzététel (Tényleges)

2019. március 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. május 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 30.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OSU-18173
  • NCI-2019-01028 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus limfocitás leukémia

Klinikai vizsgálatok a Nivolumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jordan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel