Duvelisib y nivolumab en el tratamiento de pacientes con síndrome de Richter o linfoma folicular transformado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de CLL o linfoma linfocítico pequeño (SLL) que cumple con los criterios del International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 Y transformación comprobada por biopsia a linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), clínicamente consistente con el síndrome de Richter (RS) O diagnóstico histológico recidivante o DLBCL refractario, incluido el linfoma folicular transformado (tFL) no elegible para o refractario a la terapia de rescate que contiene platino para la parte de aumento de dosis del estudio. Para la fase de expansión de dosis solo serán elegibles los pacientes con LLC con transformación a DLBCL o tFL
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 500/uL
• Recuento de plaquetas >= 30.000/uL (a menos que se deba a compromiso de la médula ósea)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 LSN
• Bilirrubina total =< 1,5 ULN (a menos que se deba a compromiso hepático, hemólisis o enfermedad de Gilbert)
• Aclaramiento de creatinina >= 40 ml/min (estimado por Cockcroft-Gault)
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio. Para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [beta-hCG]) u orina negativa en la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio
• Los pacientes deben firmar un documento de consentimiento informado que indique que comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, incluidos los biomarcadores, y que están dispuestos a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Infección documentada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica activa por hepatitis B o C
• Cualquier quimioterapia o anticuerpos monoclonales dentro de los 14 días o inhibidores de la cinasa (excepto BTKi) dentro de las 5 semividas antes del ciclo 1, día 1 (C1D1). Los inhibidores de BTK pueden continuarse hasta 2 días antes de C1D1. Los esteroides están permitidos para paliar los síntomas debidos al linfoma.
• Toxicidad de la terapia anterior que no se ha resuelto al grado 1 (o la línea de base anterior del paciente)
• Otras neoplasias malignas activas, excepto aquellas tratadas con intención curativa sin enfermedad activa en el momento del ingreso al estudio o aquellas que se consideran de bajo riesgo de progresión o recurrencia en los próximos 2 años (como el cáncer de próstata de bajo riesgo en vigilancia activa)
• Enfermedad cardíaca de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA) u otra afección médica significativa o disfunción del sistema orgánico que podría comprometer la seguridad del sujeto o poner los resultados del estudio en un riesgo indebido
• Infección sistémica no controlada
• Incapacidad para tragar cápsulas o síndrome de malabsorción significativo, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa en el momento de la selección
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) por LLC o linfoma
• Se excluyen los pacientes que se hayan sometido a un trasplante autólogo o alogénico de células madre = < 4 semanas antes de C1D1 o que tengan una enfermedad de injerto contra huésped activa.