Duvelisib en Nivolumab bij de behandeling van patiënten met het syndroom van Richter of getransformeerd folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van CLL of klein lymfocytisch lymfoom (SLL) voldoet aan de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) 2008 EN door biopsie bewezen transformatie naar diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), klinisch consistent met het syndroom van Richter (RS) OF histologisch gediagnosticeerde terugval of refractair DLBCL inclusief getransformeerd folliculair lymfoom (tFL) dat niet in aanmerking komt voor of refractair is voor platinabevattende bergingstherapie voor het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. Voor de dosisuitbreidingsfase komen alleen patiënten met CLL met transformatie naar DLBCL of tFL in aanmerking
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 500/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 30.000/uL (tenzij door betrokkenheid van het beenmerg)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 ULN
• Totaal bilirubine =< 1,5 ULN (tenzij door leverbetrokkenheid, hemolyse of de ziekte van Gilbert)
• Creatinineklaring >= 40 ml/min (schatting Cockcroft-Gault)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren. Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serum- (bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]) of urine-zwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek
• Patiënten moeten een document met geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en dat zij bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Gedocumenteerde infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische, actieve hepatitis B- of C-infectie
• Elke chemotherapie of monoklonale antilichamen binnen 14 dagen of kinaseremmers (behalve BTKi) binnen 5 halfwaardetijden vóór cyclus 1, dag 1 (C1D1). BTK-remmers mogen worden voortgezet tot 2 dagen voorafgaand aan C1D1. Steroïden zijn toegestaan ​​voor de verlichting van symptomen als gevolg van lymfoom
• Toxiciteit van eerdere therapie die niet is verbeterd tot graad 1 (of vorige baseline van de patiënt)
• Andere actieve maligniteiten behalve die behandeld met curatieve intentie zonder actieve ziekte op het moment van deelname aan de studie of die met een laag risico op progressie of recidief in de komende 2 jaar (zoals prostaatkanker met een laag risico bij actief toezicht)
• New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hartziekte of andere significante medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Ongecontroleerde systemische infectie
• Niet in staat om capsules door te slikken of significant malabsorptiesyndroom, symptomatische inflammatoire darmaandoening of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie op het moment van screening
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten met bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door CLL of lymfoom
• Patiënten die een autologe of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan =< 4 weken voorafgaand aan C1D1 of een actieve graft-versus-hostziekte hebben, zijn uitgesloten