Duvelisib e Nivolumab no Tratamento de Pacientes com Síndrome de Richter ou Linfoma Folicular Transformado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de LLC ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) conforme os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 E transformação comprovada por biópsia para linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), clinicamente consistente com síndrome de Richter (RS) OU diagnóstico histológico de recidiva ou DLBCL refratário incluindo linfoma folicular transformado (tFL) inelegível ou refratário à terapia de resgate contendo platina para a porção de escalonamento de dose do estudo. Para a fase de expansão da dose, apenas pacientes com LLC com transformação para DLBCL ou tFL serão elegíveis
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 500/uL
• Contagem de plaquetas >= 30.000/uL (a menos que devido ao envolvimento da medula óssea)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 LSN
• Bilirrubina total =< 1,5 LSN (a menos que devido a envolvimento hepático, hemólise ou doença de Gilbert)
• Depuração de creatinina >= 40 mL/min (estimativa de Cockcroft-Gault)
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Para mulheres, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Para homens, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG]) ou teste de gravidez na urina na triagem. Mulheres grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo
• Os pacientes devem assinar um documento de consentimento informado indicando que entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo biomarcadores, e estão dispostos a participar do estudo

Critério de exclusão:

• Infecção documentada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa crônica por hepatite B ou C
• Qualquer quimioterapia ou anticorpos monoclonais dentro de 14 dias ou inibidores de quinase (exceto BTKi) dentro de 5 meias-vidas antes do ciclo 1, dia 1 (C1D1). Os inibidores de BTK podem ser continuados até 2 dias antes de C1D1. Os esteróides são permitidos para paliação dos sintomas devido ao linfoma
• Toxicidade de terapia anterior que não foi resolvida para grau 1 (ou linha de base anterior do paciente)
• Outras malignidades ativas, exceto aquelas tratadas com intenção curativa sem doença ativa no momento da entrada no estudo ou aquelas consideradas de baixo risco de progressão ou recorrência nos próximos 2 anos (como câncer de próstata de baixo risco em vigilância ativa)
• Doença cardíaca classe III/IV da New York Heart Association (NYHA) ou outra condição médica significativa ou disfunção do sistema orgânico que possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
• Infecção sistêmica descontrolada
• Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção significativa, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerativa ou obstrução intestinal parcial ou completa no momento da triagem
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por LLC ou linfoma
• Pacientes que foram submetidos a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco = < 4 semanas antes de C1D1 ou têm doença ativa do enxerto contra o hospedeiro são excluídos