Duvelisib e Nivolumab nel trattamento di pazienti con sindrome di Richter o linfoma follicolare trasformato

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di CLL o linfoma linfocitico a piccole cellule (SLL) incontro International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 criteri E biopsia comprovata trasformazione in linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), clinicamente coerente con la sindrome di Richter (RS) O diagnosticata istologicamente recidivante o DLBCL refrattario, incluso il linfoma follicolare trasformato (tFL) non idoneo o refrattario alla terapia di salvataggio contenente platino per la parte dello studio con aumento della dose. Per la fase di espansione della dose saranno eleggibili solo i pazienti con CLL con trasformazione in DLBCL o tFL
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 500/uL
• Conta piastrinica >= 30.000/uL (a meno che non sia dovuta a coinvolgimento del midollo osseo)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 ULN
• Bilirubina totale = < 1,5 ULN (a meno che non sia dovuto a coinvolgimento epatico, emolisi o malattia di Gilbert)
• Clearance della creatinina >= 40 ml/min (stima di Cockcroft-Gault)
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante e dopo lo studio coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici. Gli uomini devono accettare di non donare lo sperma durante e dopo lo studio. Per le donne, queste restrizioni si applicano per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Per i maschi, queste restrizioni si applicano per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (beta-gonadotropina corionica umana [beta-hCG]) o un test di gravidanza sulle urine allo screening. Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio
• I pazienti devono firmare un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, compresi i biomarcatori, e sono disposti a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Infezione documentata da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica attiva da epatite B o C
• Qualsiasi chemioterapia o anticorpi monoclonali entro 14 giorni o inibitori della chinasi (tranne BTKi) entro 5 emivite prima del ciclo 1, giorno 1 (C1D1). Gli inibitori di BTK possono essere continuati fino a 2 giorni prima di C1D1. Gli steroidi sono consentiti per la palliazione dei sintomi dovuti al linfoma
• Tossicità da terapia precedente che non si è risolta al grado 1 (o al basale precedente del paziente)
• Altri tumori maligni attivi ad eccezione di quelli trattati con intento curativo senza malattia attiva al momento dell'ingresso nello studio o quelli ritenuti a basso rischio di progressione o recidiva nei successivi 2 anni (come il cancro alla prostata a basso rischio con sorveglianza attiva)
• Malattia cardiaca di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA) o altra condizione medica significativa o disfunzione del sistema di organi che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Infezione sistemica incontrollata
• Incapace di deglutire le capsule o significativa sindrome da malassorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa al momento dello screening
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) da LLC o linfoma
• Sono esclusi i pazienti sottoposti a trapianto autologo o allogenico di cellule staminali ≥ 4 settimane prima di C1D1 o con malattia del trapianto contro l'ospite attiva