Дувелисиб и ниволумаб в лечении пациентов с синдромом Рихтера или трансформированной фолликулярной лимфомой

Критерии включения:

• Диагноз ХЛЛ или малой лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ), отвечающий критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2008 г. И подтвержденная биопсией трансформация в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ), клинически совместимая с синдромом Рихтера (РС) ИЛИ гистологически диагностированный рецидив или рефрактерная DLBCL, включая трансформированную фолликулярную лимфому (tFL), неприемлемая или рефрактерная к платиносодержащей терапии спасения для части исследования с повышением дозы. В фазе увеличения дозы будут участвовать только пациенты с ХЛЛ с трансформацией в ДВККЛ или ТФЛ.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 30 000/мкл (за исключением случаев поражения костного мозга)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 ВГН
• Общий билирубин = < 1,5 ВГН (за исключением случаев поражения печени, гемолиза или болезни Жильбера)
• Клиренс креатинина >= 40 мл/мин (оценка Кокрофта-Голта)
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Для женщин эти ограничения применяются в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) или мочи при скрининге. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании.
• Пациенты должны подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• Документально подтвержденная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническая активная инфекция гепатита В или С
• Любая химиотерапия или моноклональные антитела в течение 14 дней или ингибиторы киназы (кроме BTKi) в течение 5 периодов полувыведения до цикла 1, день 1 (C1D1). Ингибиторы BTK можно продолжать принимать за 2 дня до C1D1. Стероиды разрешены для облегчения симптомов лимфомы
• Токсичность от предыдущей терапии, которая не разрешилась до степени 1 (или предыдущего исходного уровня пациента)
• Другие активные злокачественные новообразования, за исключением тех, которые лечились с целью излечения и не имели активного заболевания на момент включения в исследование, или тех, которые, как считается, имеют низкий риск прогрессирования или рецидива в течение следующих 2 лет (например, рак предстательной железы с низким риском при активном наблюдении).
• Заболевание сердца III/IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или другое серьезное заболевание или дисфункция системы органов, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования
• Неконтролируемая системная инфекция
• Неспособность проглотить капсулы или выраженный синдром мальабсорбции, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость на момент скрининга
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС) ХЛЛ или лимфомой
• Исключаются пациенты, перенесшие аутологичную или аллогенную трансплантацию стволовых клеток =< 4 недель до C1D1 или имеющие активную реакцию «трансплантат против хозяина».