Duvelisibi ja nivolumabi hoidettaessa potilaita, joilla on Richterin oireyhtymä tai transformoitunut follikulaarinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• KLL:n tai pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL) diagnoosi, joka täyttää vuoden 2008 kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) työpajan kriteerit JA biopsialla todistetun transformaation diffuusiksi suursolulymfoomaksi (DLBCL), joka on kliinisesti yhdenmukainen Richterin oireyhtymän (RS) kanssa TAI histologisesti diagnosoidun uusiutuneen tai refraktaarinen DLBCL, mukaan lukien transformoitu follikulaarinen lymfooma (tFL), joka ei ole kelvollinen platinaa sisältävään pelastushoitoon tai ei ole sille resistentti tutkimuksen annoksen korotusosassa. Annoslaajennusvaiheessa vain potilaat, joilla on DLBCL:ksi tai tFL:ksi transformoitunut CLL
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 500/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 30 000/uL (ellei se johdu luuytimen vaikutuksesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 ULN
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 ULN (ellei se johdu maksavauriosta, hemolyysistä tai Gilbertin taudista)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min (Cockcroft-Gault arvioitu)
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on paikallisten säännösten mukainen ehkäisymenetelmien käytöstä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Naisilla nämä rajoitukset ovat voimassa 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [beta-hCG]) tai virtsan raskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit, ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Dokumentoitu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai krooninen, aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
• Mikä tahansa kemoterapia tai monoklonaaliset vasta-aineet 14 päivän sisällä tai kinaasiestäjät (paitsi BTKi) 5 puoliintumisajan sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 (C1D1). BTK-estäjien käyttöä voidaan jatkaa 2 päivää ennen C1D1:tä. Steroidit ovat sallittuja lymfooman aiheuttamien oireiden lievittämiseen
• Toksisuus aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole parantunut asteeseen 1 (tai potilaan aiempaan lähtötasoon)
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ne, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ollut aktiivista sairautta tutkimukseen tullessa, tai ne, joiden etenemisen tai uusiutumisen riski katsottiin olevan alhainen seuraavien kahden vuoden aikana (kuten matalan riskin eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa)
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV sydänsairaus tai muu merkittävä sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
• Hallitsematon systeeminen infektio
• Ei pysty nielemään kapseleita tai merkittävä imeytymishäiriö, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai haavainen paksusuolitulehdus tai osittainen tai täydellinen suolitukos seulonnan aikana
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon CLL:n tai lymfooman vuoksi
• Potilaat, joille on tehty autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto = < 4 viikkoa ennen C1D1:tä tai joilla on aktiivinen siirto isäntä vastaan ​​-sairaus, suljetaan pois.