리히터 증후군 또는 변형된 여포성 림프종 환자 치료에서 Duvelisib 및 Nivolumab
2024년 4월 30일 업데이트: David Bond, MD
리히터 증후군 및 변형된 여포성 림프종 환자를 위한 니볼루맙과 Duvelisib 병용의 I상 연구
이 1상 시험은 리히터 증후군 또는 변형된 여포성 림프종 환자를 치료하기 위해 니볼루맙과 함께 제공될 때 듀벨리십의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
Duvelisib은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
니볼루맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
duvelisib 및 nivolumab을 투여하는 것은 duvelisib 또는 nivolumab을 단독으로 투여하는 것에 비해 리히터 증후군 또는 변형된 여포성 림프종 환자를 치료하는 데 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 리히터 증후군 또는 변형된 여포성 림프종 환자에 대한 니볼루맙과 조합된 듀벨리십의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위함.
2차 목표:
I. 리히터 증후군 및 변형된 여포성 림프종에서 니볼루맙과 조합된 듀벨리십의 예비 효능을 평가하기 위함(전체 반응률, 무진행 생존율, 전체 생존율).
II. 니볼루맙과 조합된 듀벨리십의 독성 프로파일을 결정하기 위함.
탐구 목표:
I. 베이스라인에서 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 림프종 구획(리히터 증후군 환자의 경우)의 세포유전학적/형광 동소 혼성화(FISH) 이상과 니볼루맙과 조합된 듀벨리십에 대한 반응을 연관시키기 위함.
II. 종양 샘플 및 무세포 DNA에서 평가된 CLL 및 림프종의 기준선 데옥시리보핵산(DNA) 돌연변이와 니볼루맙과 조합된 듀벨리십에 대한 반응의 상관관계를 확인합니다.
III. duvelisib + nivolumab 요법 동안 T, B 및 자연 살해(NK) 세포 수와 기능의 변화를 확인합니다.
개요: 이것은 duvelisib의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-28일에 1일 2회 경구(PO)로 투여(BID)하고 1일과 15일에 60분에 걸쳐 니볼루맙을 정맥내(IV) 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 3개월마다, 그 이후에는 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 만성 림프구성 백혈병(IWCLL) 2008 기준에 대한 국제 워크숍 회의 CLL 또는 소림프구성 림프종(SLL)의 진단 및 임상적으로 리히터 증후군(RS)과 일치하는 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)으로의 생검 입증된 변형 또는 조직학적으로 진단된 재발 또는 연구의 용량 증량 부분을 위한 구제 요법을 포함하는 백금에 대해 부적격하거나 불응성인 변형된 여포성 림프종(tFL)을 포함하는 불응성 DLBCL. 용량 확장 단계의 경우 DLBCL 또는 tFL로 전환된 CLL 환자만 자격이 있습니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
- 절대호중구수(ANC) >= 500/uL
- 혈소판 수 >= 30,000/uL(골수 침범으로 인한 경우 제외)
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 ULN
- 총 빌리루빈 =< 1.5 ULN(간 침범, 용혈 또는 길버트병으로 인한 경우 제외)
- 크레아티닌 청소율 >= 40mL/분(Cockcroft-Gault 추정치)
- 가임 여성과 성적으로 활동적인 남성은 임상 시험에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정에 따라 연구 도중 및 후에 매우 효과적인 피임 방법을 시행해야 합니다. 남성은 연구 도중 및 이후에 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월 동안 적용됩니다. 남성의 경우, 이러한 제한은 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 적용됩니다.
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선자극호르몬[베타-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 이 연구에 참여할 수 없습니다.
- 환자는 바이오마커를 포함하여 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 사전 동의서에 서명해야 합니다.
제외 기준:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염에 대한 문서화된 감염
- 14일 이내의 모든 화학요법 또는 단클론 항체 또는 주기 1, 1일(C1D1) 전 5 반감기 이내의 키나아제 억제제(BTKi 제외). BTK 억제제는 C1D1 투여 2일 전까지 계속 사용할 수 있습니다. 스테로이드는 림프종으로 인한 증상 완화에 허용됩니다.
- 1등급(또는 환자의 이전 기준선)으로 해결되지 않은 이전 요법의 독성
- 연구 참여 시점에 활동성 질병 없이 치료 의도로 치료된 것 또는 향후 2년 동안 진행 또는 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 것을 제외한 기타 활동성 악성 종양(예: 능동적 감시에서 위험이 낮은 전립선암)
- New York Heart Association(NYHA) 클래스 III/IV 심장 질환 또는 기타 심각한 의학적 상태 또는 피험자의 안전을 위협하거나 연구 결과를 부당한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애
- 통제되지 않은 전신 감염
- 캡슐을 삼킬 수 없거나 중대한 흡수장애 증후군, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 또는 스크리닝 시 부분 또는 전체 장 폐쇄
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
- CLL 또는 림프종에 의해 알려진 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자
- 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식 = C1D1 이전 4주 미만인 환자 또는 활동성 이식편대숙주병이 있는 환자는 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료(두벨리십, 니볼루맙)
환자는 1-28일에 duvelisib PO BID를 받고 1일과 15일에 60분 동안 nivolumab IV를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
|
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
듀벨리십의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 최대 28일
|
MTD는 6명 중 최대 1명의 환자가 용량 제한 독성을 경험하는 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
|
최대 28일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 응답률
기간: 최대 3년
|
완전 또는 부분 반응을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. 병용 요법으로 치료를 시작하는 적격 환자는 분모에 포함될 것입니다.
95% 이항 신뢰 구간으로 계산됩니다.
|
최대 3년
|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 주기 1, 1일부터 진행 또는 사망 날짜까지, 최대 3년 평가
|
Kaplan Meier의 방법을 사용하여 PFS를 추정합니다.
|
주기 1, 1일부터 진행 또는 사망 날짜까지, 최대 3년 평가
|
|
전체 생존(OS)
기간: 주기 1, 1일부터 진행 또는 사망 날짜까지, 최대 3년 평가
|
Kaplan Meier의 방법을 사용하여 OS를 추정합니다.
|
주기 1, 1일부터 진행 또는 사망 날짜까지, 최대 3년 평가
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
니볼루맙과 병용한 듀벨리십에 대한 반응
기간: 기준선
|
만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 림프종 구획(리히터 증후군 환자의 경우)의 세포유전학적/형광 원위치 혼성화 이상과 상관관계가 있을 것입니다.
카이 제곱 테스트 및 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 연관성을 평가합니다.
|
기준선
|
|
니볼루맙과 병용한 듀벨리십에 대한 반응
기간: 기준선
|
CLL 및 림프종의 데옥시리보핵산(DNA) 돌연변이와 상관관계가 있으며 종양 샘플 및 무세포 DNA에서 평가됩니다.
카이 제곱 테스트 및 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 연관성을 평가합니다.
|
기준선
|
|
T, B, NK 세포 수와 기능의 변화
기간: 최대 3년
|
설명적인 방식으로 그래픽 방법을 사용하여 요약하고 샘플 크기가 작기 때문에 비모수 Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 테스트합니다.
|
최대 3년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: David Bond, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 11월 5일
기본 완료 (실제)
2024년 2월 14일
연구 완료 (실제)
2024년 2월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 25일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 5월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 30일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OSU-18173
- NCI-2019-01028 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .