Duvelisib und Nivolumab bei der Behandlung von Patienten mit Richter-Syndrom oder transformiertem follikulärem Lymphom

Einschlusskriterien:

• Diagnose einer CLL oder eines kleinen lymphozytischen Lymphoms (SLL), die die Kriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) von 2008 erfüllt UND eine durch Biopsie nachgewiesene Transformation in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), klinisch konsistent mit dem Richter-Syndrom (RS) ODER histologisch diagnostizierter Rückfall oder refraktärem DLBCL, einschließlich transformiertem follikulärem Lymphom (tFL), die für eine platinhaltige Salvage-Therapie für den Dosiseskalationsteil der Studie nicht geeignet oder refraktär sind. Für die Dosiserweiterungsphase kommen nur Patienten mit CLL mit Transformation zu DLBCL oder tFL in Frage
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 500/µL
• Thrombozytenzahl >= 30.000/uL (außer aufgrund einer Beteiligung des Knochenmarks)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 ULN
• Gesamtbilirubin = < 1,5 ULN (außer aufgrund von Leberbeteiligung, Hämolyse oder Gilbert-Krankheit)
• Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min (geschätzt nach Cockcroft-Gault)
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht. Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden. Für Frauen gelten diese Einschränkungen 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Für Männer gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) oder im Urin haben. Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet
• Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren, einschließlich Biomarker, verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Dokumentierte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder chronische, aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Jede Chemotherapie oder monoklonale Antikörper innerhalb von 14 Tagen oder Kinase-Inhibitoren (außer BTKi) innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Zyklus 1, Tag 1 (C1D1). BTK-Inhibitoren können bis 2 Tage vor C1D1 fortgesetzt werden. Steroide sind zur Linderung von Symptomen aufgrund von Lymphomen erlaubt
• Toxizität durch vorherige Therapie, die nicht auf Grad 1 abgeklungen ist (oder vorheriger Ausgangswert des Patienten)
• Andere aktive bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme derjenigen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine aktive Erkrankung hatten, oder solche, bei denen ein geringes Progressions- oder Rezidivrisiko in den nächsten 2 Jahren angenommen wurde (z. B. Prostatakrebs mit niedrigem Risiko unter aktiver Überwachung)
• New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV Herzkrankheit oder andere signifikante Erkrankungen oder Funktionsstörungen des Organsystems, die die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten
• Unkontrollierte systemische Infektion
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken oder signifikantes Malabsorptionssyndrom, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss zum Zeitpunkt des Screenings
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Patienten mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch CLL oder Lymphom
• Patienten, die sich einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation < 4 Wochen vor C1D1 unterzogen haben oder eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung haben, sind ausgeschlossen